特比萘芬
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 特比萘芬 |
本品為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過(guò)程中的鯊烯環(huán)氧化酶，并使鯊烯在細(xì)胞中蓄積而起殺菌作用。人體細(xì)胞對(duì)本品的敏感性為真菌的萬(wàn)分之一。本品有廣譜抗真菌作用，對(duì)皮膚真菌有殺菌作用，對(duì)白色念珠菌則起抑菌作用。適用于淺表真菌引起的皮膚、指甲感染，如毛癬菌、狗小孢子菌、絮狀表皮癬菌等引起的體癬、股癬、足癬、甲癬以及皮膚白色念珠菌感染。
目錄 |
藥物名稱
特比萘芬
英文名Terbinafine
中文別名療雷舒、療霉素
英文別名Lamisl、Terbinafime
別名療雷舒、療霉素、Lamisl、Terbinafime
類別西醫(yī)藥物
簡(jiǎn)介
外用乳膏/噴霧劑——淺部真菌感染使用，如腳氣：采特 韓美（OTC甲類）
性狀
鹽酸特比萘芬的化學(xué)名稱為 ：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲酰胺?鹽酸鹽。分子式：C21H25N?HCl，分子量 ：327.90。
本品為白色片。
藥理作用
特比萘芬是一個(gè)丙烯胺類藥物，對(duì)于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌（如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬（如白念珠菌）和糠秕癬菌屬的酵母菌均有廣泛的抗真菌活性。對(duì)于酵母菌，根據(jù)菌種的不同而具有殺菌效應(yīng)或抑菌效應(yīng)。
特比萘芬特異地干擾真菌固醇生物合成的早期步驟，由此引起麥角固醇的缺乏以及角鯊烯在細(xì)胞內(nèi)的積聚，從而導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。特比萘芬通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜上的角鯊烯環(huán)氧化酶來(lái)發(fā)揮作用。角鯊烯環(huán)氧化酶與細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無(wú)關(guān)系。特比萘芬不影響激素或其它藥物的代謝。
口服給藥時(shí)，皮膚、發(fā)和甲中的藥物濃度均可達(dá)到殺真菌活性的水平。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服單劑量250 mg特比萘芬在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰值，濃度為0.97 ug/mL。吸收半衰期為0.8小時(shí)，分布半衰期為4.6小時(shí)。食物對(duì)特比萘芬的生物利用度有中度影響，但并不需要因此而調(diào)整劑量。
特比萘芬與血漿蛋白結(jié)合緊密（99%),它迅速經(jīng)真皮彌散，聚集于親脂性的角質(zhì)層。特比萘芬也能經(jīng)皮脂腺排泄，這樣在毛囊、毛發(fā)和富含皮脂的皮膚達(dá)到高濃度。也有證據(jù)表明特比萘芬在開始治療后第一周內(nèi)即可以分布到甲板。
特比萘芬經(jīng)過(guò)至少7種CYP異構(gòu)酶，主要包括CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8及CYP2C19，迅速和廣泛地代謝。生物轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物無(wú)抗真菌活性，主要經(jīng)尿排出。終末清除半衰期是17小時(shí)，無(wú)體內(nèi)蓄積的證據(jù)。特比萘芬的血漿穩(wěn)態(tài)濃度無(wú)年齡依賴性的改變，但在肝功能或腎功能受損的患者中，清除率可能會(huì)降低，可引起特比萘芬的血漿水平升高。
對(duì)有肝臟疾病的患者，單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，特比萘芬的清除率降低約50%。
適應(yīng)癥
由皮真菌如發(fā)癬菌（紅色發(fā)癬菌、須瘡癬菌、斷發(fā)癬菌、堇色發(fā)癬菌）、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、頭發(fā)真菌感染。
本品僅用于治療大面積、嚴(yán)重的（體癬、股癬、足癬、頭癬）和念珠菌（如白色假絲酵母）引起的皮膚酵母菌感染，根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和范圍考慮口服給藥的必要性。
皮真菌（絲狀真菌）感染引起的甲癬。
用法用量
根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和適應(yīng)癥調(diào)整療程。
成人：250mg（1片），每天1次。
青少年體重>40 kg (通常年齡>12歲) ：250 mg（1片），每天1次。
兒童體重20-40 kg (通常年齡5-12歲) ：125 mg（半片），每天1次。
兒童體重<20 kg (通常年齡<5歲) ：關(guān)于這組病人從對(duì)照實(shí)驗(yàn)中獲得的資料非常有限，所以藥物只有在沒(méi)有其它可選擇的治療方法，以及潛在的治療效益大于可能的危險(xiǎn)的情況下才可使用。
由于沒(méi)有關(guān)于年齡小于2歲兒童口服特比萘芬的治療經(jīng)驗(yàn)，因此本品不被推薦用于這個(gè)年齡組。
皮膚感染 - 推薦療程 ：足癬（趾間，跖/托靴型）：2-6周。
體癬、股癬 ：2-4周。
皮膚念珠菌病 ：2-4周。
感染癥狀和體征的消失可能到真菌學(xué)治愈后數(shù)周才出現(xiàn)。
頭發(fā)和頭皮感染 - 推薦療程 ：頭癬 ：4周。頭癬主要見(jiàn)于兒童。
甲真菌病 ：對(duì)于大多數(shù)患者，成功的療程為6-12周。
指甲真菌病 ：大多數(shù)指甲真菌感染的病例，治療療程為6周。
趾甲真菌病 ：大多數(shù)趾甲真菌感染的病例，治療療程為12周。
一些甲生長(zhǎng)不良的患者所需療程較長(zhǎng)。在真菌學(xué)治愈后及停止治療后數(shù)月，常可見(jiàn)到良好的臨床療效，這與健甲長(zhǎng)出所需時(shí)間相關(guān)。
不良反應(yīng)
出現(xiàn)頻率估計(jì) ：很常見(jiàn)≥ (greater than or equal to) 10%，1%≤ (smaller than or equal to) 常見(jiàn)<10%，0.1%≤ (smaller than or equal to) 不常見(jiàn)<1%，0.01%≤ (smaller than or equal to) 罕見(jiàn)<0.1%，非常罕見(jiàn)<0.01%。
一般而言，特比萘芬的耐受性好，不良反應(yīng)常為輕中度。最常見(jiàn)的是胃腸道癥狀(脹滿感，食欲降低，消化不良，惡心，輕微腹痛，腹瀉），輕微的皮膚反應(yīng)（皮疹，蕁麻疹），骨骼肌反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛，肌痛）。
不常見(jiàn) ：味覺(jué)紊亂，包括味覺(jué)喪失，常常在停藥后數(shù)周內(nèi)可以恢復(fù)。
罕見(jiàn) ：有報(bào)告與特比萘芬治療有關(guān)的肝膽功能不良（實(shí)際為原發(fā)性膽汁淤積性的），包括非常罕見(jiàn)的肝衰竭。
非常罕見(jiàn) ：已報(bào)告的有嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（如Steven-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死）和過(guò)敏性反應(yīng)。如果有進(jìn)行性的皮疹發(fā)生，應(yīng)終止特比萘芬治療。
非常罕見(jiàn) ：已報(bào)告的有血液系統(tǒng)疾患如中性粒細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥或血小板減少癥。
非常罕見(jiàn) ：已報(bào)告的有脫發(fā)，盡管病因關(guān)系尚未確定。
禁忌癥
對(duì)鹽酸特比萘芬及本品其它成份過(guò)敏者禁用。
注意事項(xiàng)
如果患者出現(xiàn)肝功能不良的體征或提示性癥狀，如無(wú)法解釋的惡心、厭食或疲倦、或黃疸、黑尿或無(wú)色糞便時(shí)，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)是否為肝源性的，并終止特比萘芬治療。在已有肝病的患者中進(jìn)行的單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，特比萘芬的清率降低50%，在前瞻性的臨床試驗(yàn)中未開展伴有慢性或活動(dòng)性肝病的患者使用特比萘芬的研究，因此不做推薦。
腎功能受損的患者
肝功能受損患者（肌酐清除率不足50 mL/分鐘或血肌酐超過(guò)300 mmol/L）應(yīng)當(dāng)服用正常劑量的一半。
體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝，因此，如果同時(shí)服用的藥物的治療窗較窄時(shí)，應(yīng)該對(duì)接受主要由該酶代謝的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、 β -阻滯劑、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑（MAO-Is)B型進(jìn)行伴隨治療的患者，進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
胎兒毒性及生育能力動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)不良反應(yīng)。由于妊娠婦女中的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限，在妊娠期間，如果服藥的益處不能超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)使用。特比萘芬可以分泌至乳汁當(dāng)中；因此口服特比萘芬治療的母親不應(yīng)哺乳。
兒童用藥
2歲以上的兒童口服特比萘芬耐受性好。
老年患者用藥
尚無(wú)證據(jù)提示老年患者與年輕患者需服不同劑量或發(fā)生不同的不良反應(yīng)。開處方時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到這一年齡組患者已存在肝、腎功能損害的可能性。
藥物相互作用
依照體外研究和健康志愿者中進(jìn)行研究的結(jié)果，特比萘芬有輕微的抑制或增加大多數(shù)經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的清除（如環(huán)孢素、特非那丁、三唑類、對(duì)甲苯磺酰基脲或口服避孕藥）。
但是，體外研究表明，特比萘芬抑制CYP2D6介導(dǎo)的代謝，這一體外實(shí)驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)可能與那些主要由該酶代謝的化合物具有臨床相關(guān)性，如三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、β-阻滯劑、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑（MAO-Is）B型，因?yàn)樗鼈円灿休^窄的治療窗。在特比萘芬與口服避孕藥合用的患者中，已報(bào)告有月經(jīng)不調(diào)的病例發(fā)生，盡管其發(fā)生率仍然處于單獨(dú)服用口服避孕藥患者的發(fā)生率之內(nèi)。另一方面，一些代謝誘導(dǎo)性藥物（如利福平）可以加速特比萘芬的血漿清除率，另一些抑制細(xì)胞色素P450的藥物（如西咪替丁）則可以抑制特比萘芬的血漿清除。如果有必要同時(shí)使用這些藥物時(shí)，特比萘芬的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。
藥物過(guò)量
已有少數(shù)藥物過(guò)量(達(dá)到5 g) 的病例報(bào)告，發(fā)生了頭痛、惡心、上腹痛及頭暈。
藥物過(guò)量的推薦治療是清除藥物，主要是服用活性炭來(lái)治療，根據(jù)需要可針對(duì)癥狀給予支持治療。
貯藏/有效期 密封、避光、30°C以下保存。有效期暫定3年。
乳膏劑說(shuō)明書
[藥品名稱]
英文名稱：Terbinafine Hydrochloride Cream
漢語(yǔ)拼音：Yansuan Tebinaifen Rugao
[成份]
本品每克含主要成份鹽酸特比萘酚0.01克，輔料為甘油、辛酸/癸酸甘油酯、苯甲醇、分餾椰子油、蓖麻油、亞麻酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯（35）蓖麻油、脫水山梨醇單油酸酯、卡波姆940、氫氧化鈉、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯。
[性狀]
[作用類別]
[適應(yīng)癥]
[規(guī)格]
1％
[用法用量]
外用，一日2次，涂患處，并輕柔片刻。療程1～2周。
[不良反應(yīng)]
偶見(jiàn)皮膚刺激如燒灼感，或過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、瘙癢等。
[禁忌]
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
[注意事項(xiàng)]
1、孕婦及哺乳期婦女慎用。
2、避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。
3、用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈，必要時(shí)向醫(yī)師咨詢。
4、本品涂敷后不必包扎。
5、不得用于皮膚破潰處。
6、對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
7、本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
8、請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。
9、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。
10、如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
[藥物相互作用]
如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
[藥理作用]
本品為廣譜抗真菌藥，能高度選擇性地抑制真菌麥角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中的麥角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)而干擾真菌固醇的早期生物合成，從而發(fā)揮抑制和殺滅真菌的作用。
[貯藏]
密閉，在陰涼處保存。
[包裝]
鋁質(zhì)軟管裝，10g/支/盒，15g/支/盒。
[有效期]
36個(gè)月
對(duì)念珠菌性陰道炎的療效
目前特比萘芬主要用于治療皮膚科淺部真菌病，但用于治療念珠菌病的報(bào)道不多，為了了解特比萘芬對(duì)念珠菌的療效，筆者自2003年8月～2004年3月，篩選念珠菌陰道炎84例，給予口服特比萘芬治療，療效滿意。
資料與方法
1、病例選擇
自2003年8月～2004年3月篩選門診及住院念珠菌性陰道炎患者84例，病程2周～2個(gè)月；年齡23～46歲，平均27歲；其中23～28歲42例，29～35歲28例，35歲以上14例。職業(yè)：無(wú)業(yè)（歌廳、酒吧等服務(wù)人員）52例，工人18例，農(nóng)民2例，公司職員6例，干部6例。1個(gè)月內(nèi)未口服過(guò)抗真菌藥，2周內(nèi)未外用抗真菌制劑，無(wú)全身器質(zhì)性疾病，非妊娠期及哺乳期，血尿常規(guī)、肝腎功能及血糖正常者入選。 2、診斷依據(jù)
陰道粘膜、小陰唇有白色或黃色粘稠或豆渣樣分泌物，清除分泌物后可見(jiàn)粘膜潮紅、水腫或輕度糜爛，伴有陰道瘙癢，鏡檢查到芽生孢子及假性菌絲。
3、真菌檢查及MIC測(cè)定
治療前所有病例作真菌鏡檢及培養(yǎng)。培養(yǎng)所得菌落，用因子抗體血清凝集法鑒定菌種，并用1640液基，參照27方案，用微量液體法測(cè)定MIC值。治療結(jié)束時(shí)及停藥時(shí)、停藥后4周、8周復(fù)查真菌鏡檢及培養(yǎng)，觀察
真菌清除率。
4、治療及觀察方法
口服特比萘芬（倍佳片）250mg，每日早飯后服用，每日1次，連服2周，每晚用溫水自行沖洗陰道1次。治療2周后停藥、停藥后4周、8周復(fù)診，觀察療效及真菌清除率。
5、觀察指標(biāo)
臨床評(píng)價(jià)：陰道分泌物、粘膜損傷、自覺(jué)癥狀，均按4級(jí)評(píng)分法評(píng)分。
真菌學(xué)評(píng)價(jià)：清除為真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性。未清除為真菌鏡檢及培養(yǎng)陽(yáng)性。療效判定
標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀完全消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性；顯效：癥狀消退≥30%，
真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或陽(yáng)性；好轉(zhuǎn)：癥狀消退≥30%，真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或
陽(yáng)性；無(wú)效：癥狀消退<60%，真菌鏡檢及培養(yǎng)陽(yáng)性。百分率計(jì)算法：（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。
治療結(jié)果
1、臨床療效
治療2周后，大部分患者臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，總有效率為97.6%。停藥后4周，11例再次出現(xiàn)臨床癥狀，停藥后8周，18例復(fù)發(fā)。
2、真菌療效及MIC值
84例患者在治療前陰道分泌物檢查到芽生孢子及假性菌絲，培養(yǎng)出64株白色或黃白色酵母樣菌落，培養(yǎng)陽(yáng)性率76%。用因子抗體血清凝集法鑒定菌種，結(jié)果：白色念珠菌A型54株，白色念珠菌B型3株，熱帶念珠菌15株，近平滑念珠菌3株。治療2周后，真菌清除率92.9%，未清除率6%（好轉(zhuǎn)及無(wú)效病例），停藥后4周復(fù)發(fā)11例，真菌鏡檢6例陽(yáng)性，培養(yǎng)陽(yáng)性5例，均為白色念珠菌A型，停藥后8周復(fù)發(fā)18例，真菌鏡檢12例陽(yáng)性，培養(yǎng)陽(yáng)性11例，其中白色念珠菌A型12株，白色念珠菌B型1株，熱帶念珠菌1株。
3、不良反應(yīng)
7例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，其中惡心6例，胃腸道不適感6例，乏力3例，食欲減退5例，未影響治療。
治療
念珠菌性陰道炎是婦女常見(jiàn)病，念珠菌為條件致病菌，健康女性陰道中可有念珠菌寄生，當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素、抗生素、抗癌藥等藥物后，會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)，念珠菌大量生長(zhǎng)繁殖而發(fā)病。從本文可以看出發(fā)病和職業(yè)有一定關(guān)系，無(wú)職業(yè)者患病率較高為61.9%，可能與這部分人性亂有關(guān)。 特比萘芬為第一個(gè)口服丙烯胺類抗真菌藥物，其作用機(jī)理為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，這種抑制作用發(fā)生在角鯊烯環(huán)氧化階段，使真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯聚集，干擾細(xì)胞膜的功能及細(xì)胞壁的形成，同時(shí)麥角固醇缺乏，細(xì)胞膜受損，導(dǎo)致真菌死亡，其MFC與MIC很接近，因此具有殺菌活性，該藥對(duì)細(xì)胞色素450親和力較弱，因此對(duì)肝腎功能無(wú)明顯損害，一般認(rèn)為特比萘芬對(duì)念珠菌抑菌效果不佳，但我們觀察，其對(duì)念珠菌性陰道炎療效較好，其治愈率為88%，因此認(rèn)為該藥有其他的抑菌機(jī)理。本組病例4周復(fù)發(fā)11例，8周復(fù)發(fā)18例。
分析復(fù)發(fā)病例，多數(shù)為無(wú)職業(yè)者。這些人如性亂，既傳染性伴，也可被性伴傳染，考慮這是復(fù)發(fā)的原因。此外，該藥對(duì)皮膚癬菌有殺菌作用，但對(duì)酵母菌只有抑菌活性，因此停藥后可以復(fù)發(fā)，如果停藥復(fù)發(fā)，可以再次服用1個(gè)療程，以減少?gòu)?fù)發(fā)率。本組病例在治療過(guò)程中出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，未影響治療。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“特比萘芬”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |