伊曲康唑
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 伊曲康唑 |
伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，其作用機(jī)制是高選擇性地抑制真菌細(xì)胞的細(xì)胞色素酶。
目錄 |
簡(jiǎn)介
伊曲康唑
斯皮仁諾膠囊(伊曲康唑)的價(jià)格大約每盒130元左右，每粒8-10元
Itraconazole
別名：依他康唑。
伊曲康唑是一種高效、廣譜、口服的三唑類抗真菌藥物，在中國(guó)上市10年來已經(jīng)廣泛用于治療多種真菌感染性疾病。伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，其作用機(jī)制是高選擇性地抑制真菌細(xì)胞的細(xì)胞色素酶。依賴酶的活性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜損傷，從而使真菌細(xì)胞死亡。ICZ的高親脂性、親角質(zhì)性特點(diǎn)，使其在脂肪組織、網(wǎng)膜、皮膚、指(趾)甲及子宮內(nèi)膜、宮頸和陰道粘膜中濃度較高。ICZ需要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑也有較高的抗菌活性。20世紀(jì)90年代以來，國(guó)外先后開發(fā)出了ICZ的膠囊劑、口服溶液劑和靜脈注射劑，目前，ICZ的膠囊劑斯皮仁諾(Sporanox，商品名)在我國(guó)臨床正被廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道。
化學(xué)藥物名稱
化學(xué)名順-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧環(huán)戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1
作用與用途
本品是具有三唑環(huán)的合成唑類抗真菌藥、抗菌譜與氟康唑相似，對(duì)深部真菌和淺表真菌均有抗菌作用。臨床主要應(yīng)用于深部真菌所引起的感染。
性狀與藥理作用
性狀
本品為粉、藍(lán)色膠囊，內(nèi)含100mg伊曲康唑丸狀顆粒。
藥理作用
本品是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，對(duì)皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌）、酵母菌[新生隱球菌、糠秕孢子菌屬、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌感染有效。體外研究已證實(shí)本品可抑制真菌細(xì)胞膜的主要成份之一麥角甾醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)。
吸收、分布與消除
【吸收、分布、消除】
餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3-4小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，血漿中清除呈雙相性，終末半衰期為1—1.5天。長(zhǎng)期給藥1—2周達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。在服藥后3-4小時(shí)，伊曲康唑穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別是：0.4μg/ml(100mg每日一次)，1.1μg/ml(200mg每日一次)和2.0μg/ml(200mg每日二次)。本品血漿蛋白結(jié)合率為99.8%。全血濃度為血漿濃度的60%。在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍，而藥物清除是與表皮再生過程有關(guān)，連續(xù)用藥四周后停藥，7天后已不能測(cè)到藥物的血藥濃度。但皮膚中藥物仍可保持治療濃度以上達(dá)2-4周。開始治療1周后，在甲角質(zhì)中就可以測(cè)到伊曲康唑，3個(gè)月療程結(jié)束后，其藥物濃度仍至少存在6個(gè)月的時(shí)間。它同樣也存在于皮膚中，在汗液中也少量存在。伊曲康唑同時(shí)也集中地分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的濃度比相應(yīng)的血漿濃度高2-3倍。
在陰道組織中治療濃度持續(xù)時(shí)間是：200mg每日一次治療3天，可維持2天；200mg每日二次治療1天則維持3天。本品主要在肝中代謝，產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物。其中之一是羥基化伊曲康唑，體外研究發(fā)現(xiàn)其抗真菌活性與本品相似，生物分析法測(cè)得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的3-18%，經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用劑量的0.03%，大約35%是作為代謝物在一周內(nèi)經(jīng)尿排泄。
適應(yīng)癥
斯皮仁諾適于治療以下疾病：
皮膚科/眼科：花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。
系統(tǒng)性真菌感染：系統(tǒng)性曲霉病及念珠菌病、隱球菌病（包括隱球菌性腦膜炎）、組織胞漿菌病、孢子絲菌病（包括隱球菌性腦膜炎）、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統(tǒng)性或熱帶真菌病。
禁忌癥與注意事項(xiàng)
禁忌癥
禁用于對(duì)本品過敏者。孕婦禁用。除非用于系統(tǒng)性真菌病治療，但仍應(yīng)權(quán)衡對(duì)胎兒有無潛在性傷害作用。在接受斯皮仁諾治療時(shí)，有生育能力的婦女應(yīng)在月經(jīng)周期采取適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E9%81%BF%E5%AD%95" title="避孕">避孕措施。
注意事項(xiàng)
胃酸降低：胃酸降低時(shí)會(huì)影響本品的吸收。接受酸中和藥物（如氫氧化鋁）治療的病人應(yīng)在服用斯皮仁諾至少2小時(shí)后再服用這些藥物。胃酸缺乏的病人，如某些愛滋病患者及服用酸分泌抑制劑（如H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑）的病人，服用斯皮仁諾時(shí)最好與可樂飲料同服。
兒科應(yīng)用：因伊曲康唑用于兒童的臨床資料有限，因此建議不要把伊曲康唑用于兒童患者，除非潛在利益優(yōu)于危害。對(duì)持續(xù)用藥超過1個(gè)月的患者，以及治療過程中如出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或血尿的患者，建議檢查肝功能。如果出現(xiàn)不正常，應(yīng)停止治療。如果患者肝功異常，就不應(yīng)該開始用藥。除非治療的必要性超過肝損壞的危險(xiǎn)性伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝。肝硬化患者服藥后的生物利用度降低。如必要服藥，建議監(jiān)測(cè)伊曲康唑的血漿濃度并采用適宜的劑量。當(dāng)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)終止治療。對(duì)腎功能不全的病人，本品的口服生物利用度可能降低，建議監(jiān)測(cè)本品的血漿濃度以確定適宜的劑量。在妊娠的大鼠和小鼠中使用高劑量的伊曲康唑（分別為40mg/kg/天和80mg/kg/天，或更高）時(shí)，發(fā)現(xiàn)伊曲康唑會(huì)增加動(dòng)物胎兒畸形的發(fā)生率，并對(duì)動(dòng)物胚胎產(chǎn)生不良影響。尚無妊娠婦女應(yīng)用伊曲康唑的研究。因此，應(yīng)當(dāng)僅在因深部真菌感染危及生命時(shí)，經(jīng)權(quán)衡利弊，潛在的益處大于用藥可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可使用伊曲康唑。僅有很少量的伊曲康唑分泌到人乳中。因此哺乳婦女使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。本品不影響駕駛及使用機(jī)器的能力
藥物相互作用
誘酶藥物如：利福平和苯妥英可明顯降低本品的口服生物利用度，因此，當(dāng)與誘酶藥物共同服用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)本品的血漿濃度。體外研究表明：在血漿蛋白結(jié)合方面本品與丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消
炎痛、甲糖寧和磺胺二甲基嘧啶之間無相互作用。伊曲康唑會(huì)抑制由細(xì)胞色素3A酶催化的藥物代謝。這會(huì)導(dǎo)致包括副作用在內(nèi)的藥物作用的增加和/或延長(zhǎng)。因此：在斯皮仁諾治療期間不應(yīng)服用特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、口服咪達(dá)唑侖和三唑侖。若靜脈注射咪達(dá)唑侖則更應(yīng)格外謹(jǐn)慎，因?yàn)槠?a href="/w/%E9%95%87%E9%9D%99" title="鎮(zhèn)靜">鎮(zhèn)靜作用會(huì)延長(zhǎng)。若需要與伊曲康唑同時(shí)服用口服抗凝劑，地高辛，環(huán)孢素A，全身應(yīng)用的甲潑尼龍（methylprednisolone），長(zhǎng)春生物堿和tacrolimus，則應(yīng)減少這些藥物的劑量。對(duì)服用二氫吡啶鈣離子通道阻斷劑和奎尼丁的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)其副反應(yīng)，如水腫和耳鳴/聽力下降。必要時(shí)可減少這些藥物的劑量。在世界各地上市后，罕見在做移植手術(shù)的病人中同時(shí)接受斯皮仁諾、環(huán)孢菌素和羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-GoA）還原酶抑制劑如洛伐他丁的治療時(shí)發(fā)生橫紋肌溶解的報(bào)道，但伊曲康唑和橫紋肌溶解的因果關(guān)系尚未建立。尚未觀察到本品與齊多夫定（AZT,Zidovudine）的相互作用。尚未觀察到本品對(duì)炔雌醇和炔諾酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。
用法與用量
曲霉病
念珠菌病
0.2g(2粒)每日1次
0.1g－0.2g(1-2粒)每日1次
2-5個(gè)月
對(duì)侵襲性或播散性感染的患者，增加劑量至0.2g(2粒)每日2次。
非腦膜部位的隱球菌病
隱球菌性腦膜炎
0.2g(2粒)每日1次
0.2g(2粒)每日1次
2個(gè)月－1年
2個(gè)月－1年
維持治療（腦膜感染者）0.2g(2粒)每日1次。
組織胞漿菌病
0.2g(2粒)每日1次－ 0.2g(2粒)每日1次 8個(gè)月
0.1g(1粒)每日1次 3個(gè)月
0.1g(1粒)每日1次 6個(gè)月
尚無本品治療艾滋病患者副球孢子菌病的有效性資料。
0.1g－0.2g(1-2粒)每日1次 6個(gè)月
芽生菌病
0.1g(1粒)每日1次－ 0.2g(2粒)每日2次
6個(gè)月
療程應(yīng)根據(jù)療效進(jìn)行調(diào)整。
不良反應(yīng)與禁忌
不良反應(yīng)
在各系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)按以下報(bào)告頻率分類：
較常見（小于10/1）
常見（小于100/1大于10/1）
不常見（小于1000/1大于100/1）
罕見（小于10000/1大于1000/1）
極罕見（大于10000/1）
不良反應(yīng)報(bào)告頻率是在伊曲康唑3種劑型上市后經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上匯總而成。
極罕見：過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)
- 代謝及營(yíng)養(yǎng)
極罕見：低血鉀
- 神經(jīng)系統(tǒng)
極罕見：充血性心力衰竭
- 呼吸系統(tǒng)、胸、膈
極罕見：肺水腫
- 胃腸道系統(tǒng)
- 肝膽
- 皮膚及附屬組織
極罕見：重癥多形性紅斑、血管性水腫、蕁麻疹、脫發(fā)、光過敏、皮疹、瘙癢
極罕見：月經(jīng)失調(diào)
- 全身及用藥局部
極罕見；水腫
禁忌
－禁用于已知對(duì)本品任一成份過敏者。
－禁與下列藥物同時(shí)使用：
過量解救與其他
過量解救
一旦發(fā)生，應(yīng)采取支持療法，包括洗胃；本品不能經(jīng)過血液透析清除；無特殊的解毒藥。
規(guī)格
100mg/粒
包裝
4粒/盒或14粒/盒，鋁箔水泡眼包裝。
有效期
二年。
貯藏
15°C—30°C、干燥處存放，且置于兒童不易拿到處。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“伊曲康唑”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |