內(nèi)啡肽
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內(nèi)啡肽（endorphin）亦稱安多芬或腦內(nèi)啡，是一種內(nèi)成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽) 。它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣有止痛和欣快感。等同天然的鎮(zhèn)痛劑。
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基本介紹
內(nèi)啡肽（endorphin）亦稱安多芬或腦內(nèi)啡，是一種內(nèi)成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽) 。它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣有止痛和欣快感。等同天然的鎮(zhèn)痛劑。利用藥物可增加腦內(nèi)啡的分泌效果。 英文endorphin是endomorphin的簡化寫法，endo有內(nèi)在之含意，而morphin則為嗎啡的英文名稱，故endorphin有大腦自我制造的類嗎啡物質(zhì)之意。它是歸于藥理學(xué)的范疇，并不是化學(xué)公式化。
endorphin具有嗎啡樣活性的神經(jīng)肽的總稱。
發(fā)現(xiàn)歷史
在1975年，腦內(nèi)啡分別由兩組獨立的研究人員同時發(fā)現(xiàn)。
蘇格蘭的約翰?休斯（John Hughes）及漢斯?科斯特利茲（Hans Kosterlitz）首次由豬只的腦袋中發(fā)現(xiàn)有α（alpha）、β（beta）及γ（gamma）3種腦內(nèi)啡。當時他們稱它為enkephalins(由大腦的希臘文εγκ?φαλο?, 變化而成)。
同一時間，另一組美國研究人員Rabi Simantov和Solomon H. Snyder在牛只的腦袋中發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)啡。埃里?西門(Eric Simon)(日后發(fā)現(xiàn)人類體內(nèi)的嗎啡受體)把它稱為腦內(nèi)啡，是內(nèi)生嗎啡的縮寫。事實上嗎啡本身并不是肽，但近期的研究發(fā)現(xiàn)，人類或動物的肌肉細胞組織能產(chǎn)生嗎啡。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有亮氨酸－腦啡肽、甲硫氨酸－腦啡肽、α-內(nèi)啡肽、β-內(nèi)啡肽等多種。這些肽類除具有鎮(zhèn)痛功能外，尚具有許多其它生理功能，如調(diào)節(jié)體溫、心血管、呼吸功能。
內(nèi)啡肽是可以與腦內(nèi)的嗎啡受體發(fā)生特異的結(jié)合而起類似嗎啡作用的內(nèi)生肽（嗎啡樣肽）的一種。含于脊椎動物的神經(jīng)細胞中。從哺乳類的腦提取出來的α-en-dorphin具有H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH這樣的一級結(jié)構(gòu)，而γ-endorphin有H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH結(jié)構(gòu)，β-endorphin分子量更大一些，由31個氨基酸殘基組成。被認為與腦啡肽一起參與神經(jīng)傳導(dǎo)。在無脊椎動物神經(jīng)中也存在具有免疫學(xué)的同樣反應(yīng)的物質(zhì)。此外，可能內(nèi)啡肽及腦啡肽和脂[肪]酸釋放激素、副腎皮質(zhì)激素和黑素細胞激素等具有共同的前體。
內(nèi)啡肽是體內(nèi)自己產(chǎn)生的一類內(nèi)源性的具有類似嗎啡作用肽類物質(zhì)。是內(nèi)源(endogenous)和嗎啡(morphine)的縮略詞。內(nèi)啡肽可包括α-內(nèi)啡肽、β-內(nèi)啡肽、γ-內(nèi)啡肽、蛋氨酸-腦啡肽、亮氨酸-腦啡肽、強啡肽A、強啡肽B等，都具有很強的類嗎啡活性。蛋氨酸-腦啡肽的氨基酸序列為酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸。亮氨酸-腦啡肽第五個氨基酸不是蛋氨酸而是亮氨酸。α、β、γ-內(nèi)啡肽分別為11肽、31肽、18肽，它們的前五個氨基酸序列與蛋氨酸-腦啡肽的五肽相同。這類肽具有很強的生理功能。向動物腦室中注射內(nèi)啡肽，可引起全身深度失去痛覺，體溫下降，行為變得木僵。再施以嗎啡拮抗劑納洛酮(naloxone)，不再有上述失痛感覺。內(nèi)啡肽誘導(dǎo)出的行為表明，這些肽可能參與感情應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。
從垂體中分離出的內(nèi)啡肽,其代表為β-內(nèi)啡肽及鎮(zhèn)痛作用更強的強啡肽。它們都屬于內(nèi)源性阿片肽，是機體抗痛系統(tǒng)的組成部分，具有生理意義。
當機體有傷痛刺激時，內(nèi)源性阿片肽被釋放出來以對抗疼痛。在內(nèi)腓肽的激發(fā)下，人的身心處于輕松愉悅的狀態(tài)中，免疫系統(tǒng)實力得以強化，并能順利入夢，消除失眠癥。
內(nèi)腓肽也被稱之為“快感荷爾蒙”或者“年輕荷爾蒙”，意味這種荷爾蒙可以幫助人保持年輕快樂的狀態(tài)。
內(nèi)啡肽-類型
內(nèi)啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中
β內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。腦啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中兩種特殊的五肽化合物
：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團。在離體突觸阿片結(jié)合測
定中，腦啡肽、α內(nèi)啡肽和γ內(nèi)啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內(nèi)啡肽的活性則
5～10倍于嗎啡。內(nèi)啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內(nèi)給予時方能見到，但尚未證實外周
給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內(nèi)源性肽類物質(zhì)、阿片受體和內(nèi)啡肽神經(jīng)元共同組成了內(nèi)啡
肽系統(tǒng)。
內(nèi)啡肽系統(tǒng)
從七十年代開始，Gilbert等發(fā)現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)能引起機體特殊部位分泌多種內(nèi)源
性阿片肽，并與不同的受體結(jié)合。經(jīng)過不斷努力，目前共發(fā)現(xiàn)了五種阿片受體，分
別是μ受體、δ受體、κ受體、σ受體和ε受體，其中μ受體又分為μ1和μ2受體
。這些受體分布在痛覺傳導(dǎo)區(qū)以及與情緒和行為有關(guān)的區(qū)域，集中分布在導(dǎo)水管周
圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓膠質(zhì)區(qū)。這些復(fù)雜的受體可以被不同的激動劑激
活，產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。例如主要分布于腦干的μ受體被嗎啡激活后，可產(chǎn)生鎮(zhèn)
痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大腦皮質(zhì)的κ受體只產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用而不抑制呼
吸[1]。
與阿片受體發(fā)生特異性結(jié)合的內(nèi)源性肽類物質(zhì)有內(nèi)啡肽、腦啡肽和強啡肽，它
們廣泛存在于腦、垂體、胎盤、胃腸道和血漿中，表現(xiàn)出明顯的阿片活性，并參予
與性格、情緒和行為有關(guān)的腦功能活動。內(nèi)啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中
β內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。腦啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中兩種特殊的五肽化合物
：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團。在離體突觸阿片結(jié)合測
定中，腦啡肽、α內(nèi)啡肽和γ內(nèi)啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內(nèi)啡肽的活性則
5～10倍于嗎啡。內(nèi)啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內(nèi)給予時方能見到，但尚未證實外周
給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內(nèi)源性肽類物質(zhì)、阿片受體和內(nèi)啡肽神經(jīng)元共同組成了內(nèi)啡
肽系統(tǒng)。
八十年代，根據(jù)免疫學(xué)分析，人們搞清了三個內(nèi)源性肽類物質(zhì)前體分子的DNA
序列[2]，分別命名為腦啡肽原 、ACTH/內(nèi)啡肽原和強啡肽原。與典型的肽激素相
似，阿片類前體無生物活性，依靠酶分解轉(zhuǎn)化才能產(chǎn)生具有活性的分子。所有天然
內(nèi)啡肽的始端都有四個相同的氨基酸，即酪-甘-甘-苯丙氨酸(Tyr-Gly-Gly-Phe)。
各種內(nèi)啡肽性質(zhì)的不同，反映出除這部分以外其它結(jié)構(gòu)的延伸。
跑步者的愉悅感
「跑步者的愉悅感」（runner's high）是指當運動量超過某一階段時，體內(nèi)便會分泌腦內(nèi)啡。長時間、連續(xù)性的、中量至重量級的運動、深呼吸也是分泌腦內(nèi)啡的條件。長時間運動把肌肉內(nèi)的糖原用盡，只剩下氧氣，腦內(nèi)啡便會分泌。這些運動包括跑步，游泳，越野滑雪，長距離劃船，騎單車，舉重，有氧運動舞或球類運動(例如籃球，足球或美式足球)。
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