甲狀腺激素
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基本情況
英文名稱：thyroxin(e) 別名：干甲狀腺 ,甲狀腺粉
分子式：C15H11O4I4N
相對分子質量：776.93。
結構式
物理性質：白色針狀晶體。無臭。無味。遇光變質。熔點231-233℃（分解）。不溶于水和乙醇等普通有機溶劑。溶于含有無機酸或堿的乙醇，也溶于氫氧化堿和碳酸堿溶液。在其酸性乙醇溶液中加入亞硝酸鈉，加熱即呈黃色，再加過量氨水即變為粉紅色。
制取：可由牛、羊、豬等的甲狀腺中提取，或由人工合成。
作用及用量用法
用于粘液性水腫：開始時口服1日不超過 1 5～3 0 mg，以后逐漸增加至1日 90～180 mg。病情穩定后，改用維持量，每日 60 ～120 mg，選用一個適合于長期應用的劑量。
對呆小病：劑量隨年齡而異，1歲以內1日 8 ～15 mg，1～2歲為 20～45 mg，2歲以上為 30 ～120 mg，均分3次服用。
單純性甲狀腺腫：開始1日mg，逐漸增至1日 120～160 mg，療程一般為3～6個月。：具有促進一般組織代謝，提高神經興奮性和身體發育作用。用以治療甲狀腺機能減退，粘液性水腫和克汀病等。
生理作用
為氨基酸衍生物，有促進新陳代謝和生長發育，提高神經系統的興奮性；呼吸，心律加快，產熱增加。
在寒冷，緊張時分泌。
當人遭遇危險而情緒緊張時首先會刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素，血液中這一激素濃度的增高會作用于腺垂體促進其釋放促甲狀腺激素，即提高血液中促甲狀腺激素的含量，促甲狀腺激素進一步作用于甲狀腺，使其腺細胞分泌量增加，即分泌大量的甲狀腺激素。
（一般不直接作用使血糖升高。）
生長方面與生長激素起協同作用;體溫調節方面與腎上腺素起協同作用。
基本性質
甲狀腺激素即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結晶。235～236℃分解。旋光度-4.4°(3％于0.13mol/L NaOH于70％乙醇)。D型為結晶，237℃分解；DL型為針狀結晶，231～233℃分解。溶于堿溶液，不溶于水、乙醇和乙醚。未證實其有天然游離態存在，可能為甲狀腺球蛋白分裂產品。可從動物甲狀腺中提取。可由3,5-二碘-L-酪氨酸為原料制取。L型活性強，D型活性較小。有促進細胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長、成熟和分化功能。產品可作甲狀腺激素替代藥或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍，D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測定人血清FT4對甲狀腺疾病的診斷，甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。采用聯結T4抗體的固相物質，利用25I-FT4與抗血清的放射免疫分析法可簡便、快速測定血漿中FT4的含量。
甲狀腺素的形成過程
甲狀腺素的形成經過合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個過程：1. 濾泡上皮細胞從血液中攝取氨基酸，在粗面內質網合成甲狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基復合體加糖并濃縮形成分泌顆粒，再以胞吐方式排放到濾泡腔內貯存。2. 濾泡上皮細胞能從血液中攝取I-，I-經過過氧化物酶的作用而活化。3. 活化后的I-進入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結合，形成碘化的甲狀腺球蛋白。4. 濾泡上皮細胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素的作用下，胞吞濾泡腔內的碘化甲狀腺球蛋白，成為膠質小泡。5. 膠質小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲狀腺原氨酸（T4）和少量三碘甲狀腺原氨酸（T3），即甲狀腺素。6. T3和T4于細胞基底部釋放入血。
甲狀腺激素合成總程序.從食物和水中攝入碘被甲狀腺主動濃集,經過氧化酶轉變成有機碘,并和在甲狀腺濾泡細胞基層細胞表面的膠狀質中濾泡內甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結合.酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個位置上產生,然后偶聯形成活性激素[二碘酪氨酸 二碘酪氨酸→四碘酪氨酸(T4 )；二碘酪氨酸 一碘酪氨酸→三碘酪氨酸(T3 )],另一些T3 來 自甲狀腺內借I5'脫碘酶T4 外環脫碘產生.甲狀腺球蛋白(含有T3 和T4 的糖蛋白)從濾泡被甲狀腺細胞吸取成膠滴小粒.
溶酶體中的蛋白酶使球蛋白中的T3 和T4 裂解,結果游離T3 (FT3 )和游離T 4 (FT4 )釋放.碘化酪氨酸(單碘酪氨酸和二碘酪氨酸)也從甲狀腺球蛋白中同時釋放,但只小部分進入血流.經細胞內脫碘酶脫碘,這些碘被甲狀腺重新利用.
T 4 和T3 經蛋白分解從甲狀腺釋放進入血流,與甲狀腺激素結合蛋白結合轉運.主要甲狀腺激素結合蛋白是甲狀腺素結合球蛋白(TBG),其對T4 和T3 具 有高親和力,但結合容量低.TBG正常約占結合激素的75%.其他甲狀腺激素結合蛋白---主要是甲狀腺素結合前白蛋白,又稱轉甲狀腺蛋白(transthyretin),對T4 有高親和性,低結合容量,和白蛋白對T4 和T3 有低親和性,高結合容量---占結合血清甲狀腺激素其余部分.約0.03%的總血清T4 和 0.3%的總血清T3 呈游離狀態,與結合激素動態平衡.唯有FT4 和FT3 在周圍組織起甲狀腺激素作用.
垂體甲狀腺興奮激素(TSH),亦稱作促甲狀腺素,可興奮甲狀腺內濾泡細胞,是影響和控制T3 和T4 形成的整個序列反應所必需的.TSH與濾泡外表面上甲狀腺細胞漿膜受體結合,激活腺苷酸環化酶,因此增加了腺苷3'：5'-環化磷酸化(cAMP)形成,核苷酸介導TSH細胞內效應.垂體TSH分泌受循環中FT3 ,FT4 和垂體促甲狀腺細胞內T4 轉換至T3 的負反饋調節控制.T3 是代謝上有活性碘甲腺原氨酸.游離甲狀腺激素(T4 和T3 )增加抑制垂體TSH分泌,而T 4 和T3 水平降低導致垂體TSH釋放增加.TSH分泌也受TRH影響,這是由下丘腦合成的三個氨基酸肽.TRH釋放至下丘腦和垂體之間門脈系統,與垂體前葉促甲狀腺細胞上的特異TRH受體結合,引起TSH系列釋放.雖然甲狀腺激素對TRH合成和釋放起作用,但精確的機制仍不清.
約20%循環中T3 由甲狀腺產生,其余80%主要來自肝臟,由T4 的外環脫碘(5'D-Ⅰ)轉換產生.T4 的內環單脫碘酶[5-脫碘酶(5D-Ⅲ)]同樣可發生于肝內和肝外,產生3,3',5'-T3 (反T3 或rT3 ).這些碘甲腺原氨酸代謝活性小,但存在于正常人的血清中和極小量在甲狀腺球蛋白內.約99%rT3 是在周圍組織T4 內環脫碘產生.在許多情況出現rT3 增加,此時T3 水平降低是因為外環5'D-Ⅰ活性降低(如慢性肝病,腎病,急性和慢性病,饑餓和碳水化合物缺乏).rT3 增高主要是因為外環(5'D-Ⅰ)活性降低,明顯減少了rT3 的清除.這些慢性病因此導致活性激素(T3 )產生減少和由于清除減少而rT3 增高.T3 產生降低可能是機體對疾病的適應性反應.
分類
甲狀腺激素包括：甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸。
作用：維持生長發育 甲狀腺激素為人體正常生長發育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時，軀體與智力發育均受影響，可致呆小病（克汀病），成人甲狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫。
促進代謝 甲狀腺激素能促進物質氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等癥狀。
神經系統及心血管效應 呆小病患者的中樞神經系統的發育發生障礙。甲狀腺功能亢進時出現神經過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。
甲狀腺激素除影響長骨的生長發育外，還影響腦的發育，嬰幼兒甲狀腺激素缺乏，將導致身高和智力發育障礙的呆小癥
正常情況下，在中樞神經系統的調控下，下丘腦釋放促甲狀激素釋放激素（TRH）調節腺垂體促甲狀腺激素（TSH）的分泌，TSH則刺激甲狀腺細胞分泌T4和T3；當血液中T4和T3濃度增高后，通過負反饋作用，抑制腺垂體TSH的合成和釋放，降低腺垂體對TRH的反應性，使TSH分泌減少，從而使甲狀腺激素分泌不至于過高；而當血中T4和T3濃度降低時，對腺垂體負反饋作用減弱。TSH分泌增加，促使T4、T3分泌增加。總之，下丘腦—腺垂體-甲狀腺調節環路可維持甲狀腺激素分泌的相對恒定。
碘使甲狀腺激素的一種重要成分，缺碘會導致體內甲狀腺激素合成不足，患地方性甲狀腺腫，俗稱“大脖子病”，患者會出現呼吸困難等癥狀，食用海帶和加碘鹽可以有效預防地方性甲狀腺腫的發生。
藥理作用
T3作用快而強，T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細胞核內與其受體結合，誘導靶基因轉錄而發揮效應。其作用有維持正常生長發育、促進代謝和產熱、提高機體交感-腎上腺系統的反應性等。
臨床應用
主要用于甲狀腺功能低下（呆小病或粘液性水腫）的替代療法；也用于治療單純性甲狀腺腫，減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。
注意事項
1.長期過量可引起甲狀腺功能亢進的臨床表現，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經興奮性升高和失眠。在老年人和心臟病者可發生心絞痛和心肌梗塞。可用β受體阻斷藥對抗，并立即停用本品。
2.可與苯妥英鈉、乙酰水楊酸，雙香豆素類及口服降血糖藥與血漿蛋白產生競爭性結合，增加這些藥物在血漿中的游離量，從而增強其作用，加重不良反應，甚至發生意外，需特別注意。
3.糠尿病、冠心病等病人忌用。
參看
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