降鈣素
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降鈣素用于治療中度至重度癥狀明顯的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聾等癥狀的病人應(yīng)考慮用本品治療。具有降低血清鈣的作用，其作用較哺乳類動(dòng)物自身的降鈣素強(qiáng)且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。降鈣素由甲狀腺素濾泡旁細(xì)胞合成和分泌的肽類激素，可減低血漿中鈣、磷濃度，抑制鈣、磷的吸收。
目錄 |
基本信息
藥物名稱：降鈣
英文名稱：Calcitonin
中文別名：密鈣息
英文別名：Calcimar，CIBACALCIN，Miacalcic
藥物類別：甲狀腺激素類藥物
藥物性狀：白色粉末，易溶于水及堿性溶液，不溶于兩酮、乙醇、氯仿和乙醚。
藥物規(guī)格：注射液：每支50單位（1ml）；100單位（1ml）；400單位（1ml）。注射用降鈣素：每瓶0.25mg。噴鼻劑：每瓶2ml，含12次噴射量，每次噴量50單位、100單位?！ ?/p>
用法用量
（1）Paget病：人降鈣素成人初始劑量為每日mg，皮下給藥。血清堿性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸分泌應(yīng)在治療前，治療頭3個(gè)月和之后，慢性治療約每3～6個(gè)月定期測(cè)定。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和放射學(xué)及生化數(shù)據(jù)變化而進(jìn)行。一些輕癥患者使用人降鈣素0.25mg/d或0.5mg/d，2～3次/周即可獲得滿意的臨床和生化指標(biāo)改觀；但某些重癥患者也許需要高達(dá)0.5mg，2次/d。如果在6個(gè)月治療后癥狀消失，本品可以停藥直至癥狀或放射學(xué)征象復(fù)發(fā)。此時(shí)可重新開始給藥治療，但不應(yīng)將生化數(shù)據(jù)作為治療反應(yīng)的依據(jù)，因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)較快恢復(fù)到治療前的數(shù)值，而臨床效應(yīng)在停藥后常常維持較長(zhǎng)時(shí)間。鮭降鈣素成人初始劑量為每日U，皮下或肌注（當(dāng)注射液>2ml）給藥，藥效監(jiān)測(cè)除了定期評(píng)估臨床癥狀外，還應(yīng)定期測(cè)定血清堿性磷酸鹽和尿中羥基脯氨酸。一般治療開始幾個(gè)月內(nèi)即可見明顯的臨床和生化指標(biāo)改善。此時(shí)可改為維持劑量50U/d，或每周3次，每次～100U；然而對(duì)于嚴(yán)重骨畸形患者及累及神經(jīng)系統(tǒng)的患者仍將繼續(xù)每日U
進(jìn)行治療。長(zhǎng)期治療后停藥可獲得數(shù)周或數(shù)月的治療效果，之后又恢復(fù)到治療前狀況。有些病人在鮭降鈣素治療期間復(fù)發(fā)，試用人降鈣素往往有效。
（2）高鈣血癥：鮭降鈣素的推薦成人初始劑量為每12h4U/kg；若1～2d后對(duì)該劑量反應(yīng)不明顯，可增加至每12h8U/kg；若2d以上反應(yīng)仍不明顯，可增加至每6h8U/kg。 鮭降鈣素也已推薦靜脈滴注治療高鈣血癥，劑量為每12h 2～16U/kg。
（3）其他：治療骨生成缺陷癥時(shí)可皮下注射鮭降鈣素2U/kg，3次/周，同時(shí)每日口服補(bǔ)充鈣制?！ ?/p>
藥理作用
已知降鈣素的分泌與流經(jīng)甲狀腺的血液中鈣濃度有關(guān)。因此，血鈣濃度增加可引起降鈣素分泌增加和抑制骨吸收，使高血鈣病人其鈣濃度下降。降鈣素通過對(duì)骨的作用，與甲狀旁腺素（PTH）一起起著調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣平衡之作用。降鈣素具有以下作用：
①直接抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收，使骨胳釋放鈣減少，同時(shí)促進(jìn)骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低。可對(duì)抗PTH促進(jìn)骨吸收的作用并使血磷降低；
②抑制腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收，使尿中鈣和磷的排泄增加，血鈣也隨之下降；
③可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣；
④有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移，骨質(zhì)疏松所致骨痛有明顯治療效果。
適應(yīng)癥狀
（1）畸形性骨炎（Paget'sdisease）：本品用于治療中度至重度癥狀明顯的畸形性骨炎。Paget病具有骨痛和骨畸形、心衰及耳聾等癥狀的病人應(yīng)考慮用本品治療。而大多數(shù)Paget骨炎病人只有少部分骨受累而無癥狀；輕度癥狀可用消炎止痛藥緩解。對(duì)于無癥狀Paget病人采用本品預(yù)防用藥沒有證據(jù)證明有益。而中度至重癥Paget病患者使用本品后，大多數(shù)病人一般在治療開始2～8周內(nèi)血清堿性磷酸鹽和尿羥基脯氨酸的濃度下降，骨痛癥狀得到改善。使用降鈣素慢性治療6～9個(gè)月后，治療作用逐步增加（表現(xiàn)為臨床和生化指標(biāo)改善）并最后達(dá)到一個(gè)坪臺(tái)。盡管30%～50%病人治療2～18個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)降鈣素抗體，但沒有證據(jù)表明療效會(huì)因此下降。一旦停藥，生化指標(biāo)在幾個(gè)月之內(nèi)回到用藥前，但療效可持續(xù)一年或更長(zhǎng)時(shí)間。
（2）高血鈣癥（hypercalcemia）：多種原因可引起高鈣血癥，如維生素D中毒、腫瘤、甲狀腺和甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。鮭降鈣素用于高鈣血癥危象的早期治療，此時(shí)需要迅速降低血清鈣的濃度。最終治療尚需查明病因后用其他藥物對(duì)癥治療。本品也可添加進(jìn)已有治療高鈣血癥的治療藥物中，如靜脈輸液、呋塞米、口服磷酸鹽或皮質(zhì)類固醇類藥物等。降鈣素已被證明可降低癌癥病人（不論轉(zhuǎn)移已否）、多發(fā)性骨髓瘤、或原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病人的血清鈣水平。
（3）絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松。
（4）其他：本品可用于治療骨生成缺陷癥，少數(shù)病人顯示臨床生化指標(biāo)和癥狀改善?！ ?/p>
不良反應(yīng)
降鈣素可引起惡心、嘔吐、面部潮紅、手部麻刺感。這些不良反應(yīng)隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)而減輕。其他副作用有皮疹、口中異味、腹痛、尿頻和發(fā)抖。注射部位可能出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。長(zhǎng)期使用血中可產(chǎn)生抗體，一般并不影響療效，對(duì)動(dòng)物來源的降鈣素產(chǎn)生耐受性后，合成人降鈣素仍然有效。其他一些不良反應(yīng)包括頭痛、發(fā)冷、胸壓迫感、虛弱、頭昏、鼻塞、氣短、眼痛和下肢浮腫等。應(yīng)警惕由低血鈣造成的四肢搐搦現(xiàn)象。由于本品為蛋白質(zhì)，應(yīng)考慮引起全身性過敏的可能性并作好相應(yīng)的搶救準(zhǔn)備。對(duì)懷疑過敏或有過敏史的病人在用鮭降鈣素前應(yīng)先做皮試（1：100稀釋）?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
（1）常見面部潮紅、惡心、腹瀉和尿頻，偶見寒戰(zhàn)。應(yīng)用動(dòng)物來源的降鈣素時(shí)，可引起過敏反應(yīng)。治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘和便意等應(yīng)停用。妊娠和哺乳期忌用。
（2）大多數(shù)病人用小劑量的降鈣素是有效的，且較安全。大劑量作短期治療時(shí)，在少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀腺機(jī)能低下。
（3）對(duì)懷疑過敏者，可先用1：100降鈣素稀釋做皮試，有過敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等時(shí)應(yīng)即停藥?！ ?/p>
動(dòng)力學(xué)
（1）吸收：由于降鈣素為多肽，在消化道內(nèi)會(huì)被降解，因此必須靜脈給藥。有效血漿治療濃度尚未建立。鮭降鈣素200U皮下注射后的血漿濃度范圍可達(dá)0.1～0.4ng/m1。靜脈注射后馬上發(fā)揮作用；而肌注或皮下注射后15min顯效，最大作用時(shí)間4h，作用持續(xù)時(shí)間8～24h；靜脈注射的作用持續(xù)時(shí)間為0.5～12h。對(duì)于畸形骨炎（Paget?。┬杞o藥數(shù)日之后才能見到臨床或生化指標(biāo)改善。（2）分布：尚不清楚本品是否可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)或透入乳汁。本品不能透過胎盤。
降鈣素檢查
正常值范圍
男0～14ng／L女0～28ng／L甲狀腺髓樣癌>100ng／L
臨床意義
增高：甲狀腺髓樣癌，某些肺癌和乳腺癌，胃泌素瘤（卓－艾氏綜合征），惡性貧血，慢性腎衰，假性甲旁低，ＡＰＵＤ腫瘤，類癌綜合征，酒精性肝硬變。
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