過敏性胃腸炎
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過敏性胃腸炎(allergicgastroenteritis)也稱為食物變態(tài)反應(yīng)(foodallergy)或消化系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)(allergicreactionofdigestivesystem)或食物過敏(foodallergy)等，是由于某種食物或食品添加劑等引起的IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，而導(dǎo)致消化系統(tǒng)內(nèi)或全身性的變態(tài)反應(yīng)。
兒童食物過敏反應(yīng)的患病率約6%～8%，而牛乳是最常見的過敏食物占其中的3%～7.5%，以1歲以內(nèi)的嬰幼兒多見。隨著年齡的增長，食物過敏癥的發(fā)病率明顯下降。有食物過敏的患者常伴有支氣管哮喘，發(fā)病率約6.8%～17%而對牛奶過敏的兒童，哮喘的發(fā)病率則可高達(dá)26%。
【病因】
1.食物誘發(fā)過敏的途徑誘發(fā)小兒過敏的途徑有五：胃腸道食入、呼吸道吸入、皮膚接觸或注射、通過人乳和胎盤進(jìn)入。
2.食物變應(yīng)原食物變應(yīng)原指的是能引起免疫反應(yīng)的食物抗原分子。幾乎所有食物變應(yīng)原都是蛋白質(zhì)，大多數(shù)為水溶性糖蛋白，分子量10萬～60萬種食物蛋白質(zhì)可能含幾種不同的變應(yīng)原。食物變應(yīng)原有如下幾個特點：
(1)任何食物可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：但小兒常見的食物變應(yīng)原為牛奶、雞蛋、大豆，其中牛奶和雞蛋是幼兒最常見的強(qiáng)變應(yīng)原致敏食物也因各地區(qū)飲食習(xí)慣不同而異。花生既是小兒也是成人常見的變應(yīng)原，海味食物不是小兒的主要變應(yīng)原，堅果誘發(fā)的過敏在小兒比較少見雖然任何食物可以致敏，但約90%的過敏反應(yīng)是由少數(shù)食物引起，如牛奶、雞蛋、花生和小麥。
(2)食物中僅部分成分具變應(yīng)原性：以牛奶和雞蛋為例，牛奶至少有5種具變應(yīng)原性其中以酪蛋白、乙種乳球蛋白(β-lactoglobulin，β-LC)變應(yīng)原性最強(qiáng)。雞蛋中蛋黃具相當(dāng)少的變應(yīng)原蛋清中的卵白蛋白和卵類黏蛋白為雞蛋中最常見的變應(yīng)原。
(3)食物變應(yīng)原性的可變性：加熱可使大多數(shù)食物的變應(yīng)原性減低。胃的酸度增加和消化酶的存在可減少食物的變應(yīng)原性。
(4)食物間存在交叉反應(yīng)性：不同的蛋白質(zhì)可有共同的抗原決定簇，使變應(yīng)原具交叉反應(yīng)性。如至少50%牛奶過敏者也對山羊奶過敏。對雞蛋過敏者可能對其他鳥類的蛋也過敏。交叉反應(yīng)不存在于牛奶和牛肉之間，也不存在于雞蛋和雞肉之間。植物的交叉反應(yīng)性比動物明顯如對大豆過敏者也可能對豆科植物的其他成員如扁豆、苜蓿等過敏。患者對花粉過敏也會對水果和蔬菜有反應(yīng)如對樺樹花粉過敏者也對蘋果、榛子桃、杏、櫻桃、胡蘿卜等有反應(yīng)。對艾蒿過敏者也對傘形酮類蔬菜如芹菜、茴香和胡蘿卜有反應(yīng)。
(5)對食物的中間代謝產(chǎn)物過敏：十分少見，患者多在進(jìn)食后2～3h出現(xiàn)癥狀
3.遺傳因素食物變態(tài)反應(yīng)與遺傳基因有關(guān)。父母中一方有食物過敏史者其子女的患病率為30%雙親均患本病者，則子女患病率高達(dá)60%。
4.解剖因素人體胃腸道的非特異性和特異性黏膜屏障系統(tǒng)可以限制完整的蛋白質(zhì)抗原侵入，而進(jìn)入腸道的食物抗原與分泌型IgA(SIgA)結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，限制了腸道對食物抗原的吸收，從而直接或間接地減輕對食物蛋白的免疫反應(yīng)。小兒消化道黏膜柔嫩、血管通透性高，消化道屏障功能差，各種食物過敏原易通過腸黏膜入血，引起變態(tài)反應(yīng)。3個月以下的嬰兒IgA水平較低，黏膜固有層產(chǎn)生SIgA的漿細(xì)胞數(shù)較少。當(dāng)消化、吸收過程及黏膜免疫異常時，均造成各種食物的過敏原易通過腸黏膜入血而發(fā)生過敏性胃腸炎。
5.其他因素消化道炎癥是腸道過敏癥發(fā)病率增高的原因之一。這是由于消化道炎癥致胃腸黏膜損傷，增加了胃腸黏膜的通透性，使過多的食物抗原被吸收，而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。
【發(fā)病機(jī)制】
致敏抗原激活腸固有膜的IgE漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的IgE抗體，并與肥大細(xì)胞結(jié)合，固定在這些細(xì)胞的表面。當(dāng)食物中的致敏原再次進(jìn)入體內(nèi)與胃腸黏膜肥大細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合，使肥大細(xì)胞激活脫顆粒釋放一系列參與過敏反應(yīng)的炎癥介質(zhì)，使血管通透性增加，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)部分抗原物質(zhì)也可選擇性地與漿細(xì)胞IgG、IgM、IgA或T細(xì)胞結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，從而引起局部或(和)全身性的Ⅲ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)而年齡、食物的消化過程、胃腸道的通透性、食物抗原的結(jié)構(gòu)遺傳因素等可影響食物過敏反應(yīng)的發(fā)生。食物變態(tài)反應(yīng)在生后最初幾年最常見大多數(shù)患兒到了2～3歲就對該食物產(chǎn)生耐受，癥狀隨之消失。IgE介導(dǎo)者可能持續(xù)時間較長。開始的嚴(yán)重性與以后臨床癥狀消失與否無關(guān)但由于避食食物變應(yīng)原不徹底特別是十幾歲的兒童，致使其敏感性持續(xù)存在。
臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度，與食物中變應(yīng)原性的強(qiáng)弱和宿主的易感性有關(guān)。
1.IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)臨床癥狀出現(xiàn)較快，可在進(jìn)食后幾分鐘到1～2h。有時極微量就可引起十分嚴(yán)重的過敏癥狀。就癥狀出現(xiàn)的次序而言，最早出現(xiàn)的常是皮膚、黏膜癥狀。呼吸道癥狀如哮喘出現(xiàn)較晚或不出現(xiàn)但嚴(yán)重者常伴呼吸道癥狀，食物誘發(fā)的哮喘在嬰兒比較多見，除吸入所致者外，一般均合并其他過敏癥狀。年長兒和成人食物雖可誘發(fā)多種過敏癥狀包括休克在內(nèi)，但誘發(fā)哮喘的不多見。食物一般不引起變應(yīng)性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎作為食物變態(tài)反應(yīng)的惟一癥狀更是十分罕見。
變應(yīng)性嗜酸粒細(xì)胞性胃腸病：其特點為胃或小腸壁有EOS浸潤，常有外周血EOS增多。EOS浸潤累及胃或小腸的黏膜、肌層和(或)漿膜。患者常表現(xiàn)飯后惡心和嘔吐、腹痛、間歇性腹瀉，幼嬰有生長發(fā)育停滯。肌層浸潤導(dǎo)致胃和小腸變厚和僵硬，臨床可出現(xiàn)阻塞征象。漿膜下層浸潤一般表現(xiàn)為EOS性腹水。本病的致病機(jī)制不明。其中部分患者在進(jìn)食某種食物后癥狀加重，涉及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者十二指腸液中和血清中IgE升高多伴特應(yīng)性疾病對多種食物和吸入物皮膚點刺試驗陽性可繼發(fā)缺鐵性貧血和低白蛋白血癥。本病常累及6～18個月的嬰兒。診斷基于胃腸活檢，特征性的EOS增多黏膜型患者常有特應(yīng)性癥狀，血清總IgE升高多種變應(yīng)原皮試和RAST、呈陽性反應(yīng)外周血EOS增多貧血等排除過敏食物要多達(dá)12周癥狀才會消失，腸組織才會恢復(fù)正常。
嬰兒腸絞痛：表現(xiàn)為嬰兒陣發(fā)性煩躁不安，極度痛苦喊叫，腿蜷縮，腹膨脹，排氣多，一般于生后2～4周發(fā)病，到3～4個月痊愈。診斷依靠排除攻擊排除試驗
口腔(黏膜)變態(tài)反應(yīng)綜合征(oralallergysyndrome，OAS)：患者在進(jìn)食某種或幾種水果或蔬菜幾分鐘后，口咽部如唇、舌上腭和喉發(fā)癢和腫脹，少數(shù)患兒出現(xiàn)全身過敏癥狀。多發(fā)生于花粉癥患者或提示以后可能發(fā)生花粉癥。這是花粉和水果或蔬菜間出現(xiàn)了交叉反應(yīng)性之故。
2.非IgE(即IgMIgG或幾種抗體聯(lián)合)介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型免疫病理均可涉及，但直接的證據(jù)很少，人們相信有些食物不良反應(yīng)涉及非IgE的免疫機(jī)制。涉及Ⅱ型者如牛奶誘發(fā)的血小板減少；涉及Ⅲ型和Ⅳ型者，如皰疹樣皮炎、麩質(zhì)致敏腸病、牛奶誘發(fā)腸出血、食物誘發(fā)小腸結(jié)腸炎綜合征、食物誘發(fā)吸收不良綜合征等。還可引起過敏性肺炎、支氣管哮喘過敏性皮炎、接觸性皮炎過敏性紫癜等
【并發(fā)癥】
腸道外癥狀最常見的表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫和各種皮疹、濕疹。此外尚可引起鼻炎、結(jié)膜炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍支氣管哮喘、過敏性紫癜、心律失常、頭痛眩暈等，甚至可引起過敏性休克的全身反應(yīng)嬰兒期食物過敏尚有發(fā)生猝死綜合征的報道，應(yīng)予重視。
【診斷】
食物變態(tài)反應(yīng)的診斷，首先根據(jù)詳細(xì)的病史、皮膚試驗或RAST的結(jié)果判定。如果疑為IgE介導(dǎo)，應(yīng)排除有關(guān)食物必要時做盲攻擊，但病史中有過嚴(yán)重過敏反應(yīng)者或診斷明確者不做。疑為非IgE介導(dǎo)的食物所致胃腸道疾病，其診斷在攻擊前和攻擊后需做活檢，無條件時應(yīng)做食物的排除和攻擊試驗。根據(jù)病史和(或)皮膚試驗疑為IgE介導(dǎo)的疾病或食物誘發(fā)的小腸結(jié)腸炎，應(yīng)排除可疑食物1～2周。其他胃腸變態(tài)反應(yīng)疾病排除可疑食物可長達(dá)12周。如果癥狀未改善，則不大可能是食物變態(tài)反應(yīng)不能僅根據(jù)皮膚試驗或RAST做出Ⅰ型食物變態(tài)反應(yīng)的診斷。許多患者據(jù)此被誤診為某種食物所致的食物變態(tài)反應(yīng)，而避免了他們不該禁食的食物因此病史和食物的盲攻擊對病因的診斷很重要。臨床還注意到，IgE型和非IgE型可同時存在或相互轉(zhuǎn)化，以及患者隨時可能對新的食物變應(yīng)原過敏
【鑒別診斷】
食物過敏引起的癥狀具有多樣性和非特異性，應(yīng)與非變態(tài)反應(yīng)所引起的消化道和全身性疾病鑒別，如各種原因引起的消化不良、膽石癥、炎癥性腸病、乳糜瀉等。
進(jìn)食某些食物后引起的不良反應(yīng)，不能都認(rèn)為是食物過敏。現(xiàn)引用1984年國過敏和免疫學(xué)會提出的關(guān)于食物異常反應(yīng)的概念如下。
1.食物異常反應(yīng)(abnormalreactionoffood)食物異常反應(yīng)是一個總的概念，適用于由攝入的食物和(或)食物添加劑引起的所有異常反應(yīng)包括人體對食物成分或添加劑引起的免疫反應(yīng)(IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng))及非免疫性副反應(yīng)如食物不耐受，中毒性代謝性、藥理性和特異體質(zhì)的反應(yīng)以及精神心理因素所引起的異常反應(yīng)等。
2.食物不耐受(foodintolerance)食物不耐受是指食物和(或)添加劑引起的異常生理反應(yīng)是由食物或添加劑引起的非免疫反應(yīng)(如中毒性、藥理性、代謝性感染性反應(yīng)及其他非免疫因素所致的異常反應(yīng))，它與食物異常反應(yīng)的主要區(qū)別是不涉及免疫反應(yīng)，但可由非免疫因素引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)參與
3.食物中毒(foodtoxicity/poisoning)食物中毒是由于進(jìn)食被毒物污染或本身具有毒性的食物和(或)食物添加劑，在效應(yīng)部位積累到一定量而產(chǎn)生的全身性疾病，可分為細(xì)菌性和非細(xì)菌性食物中毒兩大類。毒物可來自污染的微生物與食物本身(如河豚、生魚膽等)，也可源于其他化學(xué)物質(zhì)(如砷汞、有機(jī)磷農(nóng)藥等)。此異常反應(yīng)一般無免疫因素參與。
4.藥理樣食物反應(yīng)(pharmacologicfoodreaction)藥理樣食物反應(yīng)指食物及其衍生物和(或)食物添加劑中含有內(nèi)源性藥理作用樣物質(zhì)(如咖啡因、組胺等)，攝入機(jī)體達(dá)到一定量后，產(chǎn)生的某種藥物所具有的藥理作用及表現(xiàn)。
5.假性食物過敏(foodpseudo-allergy)假性食物過敏多指由于精神及心理因素引起的食物異常反應(yīng)其臨床表現(xiàn)類似食物過敏，但不涉及免疫機(jī)制介導(dǎo)的化學(xué)介質(zhì)的釋放。
6.食物過敏(foodallergy/hypersensitivity)食物過敏是指部分人群由食物或食物添加劑引起的免疫反應(yīng)。進(jìn)食少量有關(guān)食物即可誘發(fā)，與食物和(或)食物添加劑的生理作用無關(guān)，涉及免疫機(jī)制引起的化學(xué)介質(zhì)的釋放。
食物中毒、藥理樣副作用和食物不耐受等一般不涉及機(jī)體的免疫反應(yīng)，與食物的過敏反應(yīng)不同，臨床上應(yīng)注意區(qū)分，尤其應(yīng)避免將食物過敏反應(yīng)誤診為食物的毒副作用或食物不耐受。
【治療】
1.避免變應(yīng)原一旦確定了變應(yīng)原應(yīng)嚴(yán)格避免再進(jìn)食，這是最有效的防治手段。但“避”應(yīng)有的放矢，如雞蛋最容易過敏的部分為蛋清，可食蛋黃部分一般6～12個月后小兒對大部分食物抗原的敏感性消失此外，烹調(diào)或加熱使大多數(shù)食物抗原失去變應(yīng)原性
2.藥物一般不主張長期用酮替芬、皮質(zhì)類固醇預(yù)防。口服色甘酸的效果不肯定。也不主張以食物進(jìn)行IT。但OAS可以用致敏花粉進(jìn)行IT，1年后大多數(shù)患者對花粉和植物性食物的敏感性降低。但在食物誘發(fā)了癥狀時應(yīng)對癥處理。
【預(yù)后及預(yù)防】
一般預(yù)后良好，多隨年齡增長而逐漸緩解。但處理不當(dāng)、病情遷徙發(fā)展，常致營養(yǎng)不良、生長障礙。
有患特應(yīng)性疾病高度危險的小兒(指父母一方或雙方患特應(yīng)性疾病)，特別是生后最初3～6個月鼓勵人乳喂養(yǎng)。還應(yīng)記住許多食物變態(tài)反應(yīng)的嬰兒后來發(fā)生了其他特應(yīng)性疾病。因此遇有變態(tài)反應(yīng)家族史的嬰兒，醫(yī)師要將這種可能性告訴父母，勸告他們不要吸煙，不要在室內(nèi)養(yǎng)動物保持室內(nèi)環(huán)境清潔衛(wèi)生。
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