安眠藥中毒
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安眠藥種類(lèi)較多，包括苯二氮卓類(lèi)類(lèi)、巴比妥類(lèi)、非巴比妥非苯二氮卓類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)等，其中最常用的安眠藥是苯二氮卓類(lèi)，代表藥物有安定、艾司唑侖等。中毒主要源于服用過(guò)量或一次大量服用。
安眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，少量服用可催眠，過(guò)量則可致中毒。中毒者多可查及有服用安眠藥病史，出現(xiàn)昏睡不醒，肌肉痙攣，血壓下降，呼吸變淺變慢，心跳緩慢，脈搏細(xì)弱，甚至出現(xiàn)深昏迷和反射消失。若被吸收的藥量超過(guò)常用量的15倍時(shí)可因呼吸抑制而致死。
安眠藥的急性中毒癥狀因服藥量的多少、時(shí)間、空腹與否，以及個(gè)體體質(zhì)差異不同而輕重各異。中毒者宜速送醫(yī)院診治。
目錄 |
臨床表現(xiàn)
急性中毒
巴比妥類(lèi)中毒
一次服大劑量巴比妥類(lèi)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，癥狀嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。
- 輕度中毒：嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)和眼球震顫。
- 重度中毒：進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，由嗜睡到深昏迷。呼吸抑制由呼吸淺而慢到呼吸停止。可發(fā)生低血壓或休克。常見(jiàn)體溫下降。肌張力下降，腱反射消失。胃腸蠕動(dòng)減慢。皮膚可起大皰。長(zhǎng)期昏迷患者可并發(fā)肺炎、肺水腫、腦水腫和腎衰竭。
苯二氮革類(lèi)中毒
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制較輕，主要癥狀是嗜睡、頭暈、言語(yǔ)含糊不清、意識(shí)模糊和共濟(jì)失調(diào)。很少出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀如長(zhǎng)時(shí)間深度昏迷和呼吸抑制等。如果出現(xiàn)，應(yīng)考慮同時(shí)服用了其他鎮(zhèn)靜催眠藥或酒等。
非巴比妥非苯二氮草類(lèi)中毒
其癥狀雖與巴比妥類(lèi)中毒相似，但各有其特點(diǎn)。
- 水合氯醛中毒：可有心律失常和肝腎功能損害。
- 格魯米特中毒：意識(shí)障礙有周期性波動(dòng)。有抗膽堿能神經(jīng)癥狀，如瞳孔散大等。
- 甲喹酮中毒：可有明顯的呼吸抑制，出現(xiàn)錐體束征(如肌張力增強(qiáng)、腱反射亢進(jìn)和抽搐等)。
- 甲丙氨酯中毒：常有血壓下降。
吩噻嗪類(lèi)中毒
最常見(jiàn)的為錐體外系反應(yīng)，臨床表現(xiàn)有以下三類(lèi)：①震顫麻痹綜合征；②靜坐不能(akathisia)；③急性肌張力障礙反應(yīng)，例如斜頸、吞咽困難和牙關(guān)緊閉等。此外在治療過(guò)程中尚有直立性低血壓、體溫調(diào)節(jié)紊亂等。對(duì)氯丙嗪類(lèi)藥物有過(guò)敏的患者，即使治療劑量也有引起剝脫性皮炎、粒細(xì)胞缺乏癥及膽汁郁積性肝炎而死亡者。一般認(rèn)為一次劑量達(dá)2～4g時(shí)，可有急性中毒反應(yīng)。由于這類(lèi)藥物有明顯抗膽堿能作用，患者常有心動(dòng)過(guò)速、高溫及腸蠕動(dòng)減少；對(duì)a腎上腺素能阻滯作用導(dǎo)致血管擴(kuò)張及血壓降低。由于藥物具有奎尼丁樣膜穩(wěn)定及心肌抑制作用，中毒患者有心律失常、心電圖PR及QT間期延長(zhǎng)，ST段和T波變化。一次過(guò)量也可有錐體外系癥狀，中毒后有昏迷和呼吸抑制；全身抽搐少見(jiàn)。 ，
慢性中毒
長(zhǎng)期濫用大量催眠藥的患者可發(fā)生慢性中毒，除有輕度中毒癥狀外，常伴有精神癥狀，主要有以下三點(diǎn)：
- 意識(shí)障礙和輕躁狂狀態(tài) 出現(xiàn)一時(shí)性躁動(dòng)不安或意識(shí)蒙嚨狀態(tài)。言語(yǔ)興奮、欣快、易疲乏，伴有震顫、咬字不清和步態(tài)不穩(wěn)等。
- 智能障礙記憶力、計(jì)算力和理解力均有明顯下降，工作學(xué)習(xí)能力減退。
- 人格變化患者喪失進(jìn)取心，對(duì)家庭和社會(huì)失去責(zé)任感。
戒斷綜合征
長(zhǎng)期服用大劑量鎮(zhèn)靜催眠藥患者，突然停藥或迅速減少藥量時(shí)，可發(fā)生戒斷綜合征。主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)興奮性增高和輕中度神經(jīng)和精神異常。
- 輕癥最后一次服藥后1日內(nèi)或數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)焦慮、易激動(dòng)、失眠、頭痛、厭食、無(wú)力和震顫。2～3日后達(dá)到高峰，可有惡心、嘔吐和肌肉痙攣。
- 重癥突然停藥后1～2日，有的在藥物停用7～8日后出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，有時(shí)出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想、定向力喪失、高熱和譫妄，數(shù)日至3周內(nèi)恢復(fù)，患者用藥量多為治療量5倍以上，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。用藥量大、時(shí)間長(zhǎng)而驟然停藥者癥狀嚴(yán)重。濫用巴比妥類(lèi)者停藥后發(fā)病較多、較早，且癥狀較重，出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作及輕躁狂狀態(tài)者較多。濫用苯二氮草類(lèi)者停藥后發(fā)病較晚，原因可能與中間代謝產(chǎn)物排出較慢有關(guān)，癥狀較輕，以焦慮和失眠為主。
診斷
- 急性中毒：有服用大量安眠藥史，出現(xiàn)意識(shí)障礙和呼吸抑制及血壓下降。胃液、尿液、血液中檢測(cè)出安眠藥。
- 慢性中毒：長(zhǎng)期濫用大量安眠藥，出現(xiàn)輕度共濟(jì)失調(diào)和精神癥狀。
- 戒斷綜合征：長(zhǎng)期濫用安眠藥突然停藥或急速減量后出現(xiàn)焦慮、失眠、譫妄和癲癇樣發(fā)作。
治療
急性中毒的治療
維持昏迷患者重要器官功能
- 保持氣道通暢：深昏迷患者應(yīng)予氣管插管，以保證吸人足夠的氧和排出二氧化碳。 ’
- 維持血壓：急性中毒出現(xiàn)低血壓多由于血管擴(kuò)張所致，應(yīng)輸液補(bǔ)充血容量，如無(wú)效，可考慮給予適量多巴胺[10～20μg／(kg·min)作為參考劑量]。
- 心臟監(jiān)護(hù)：心電圖監(jiān)護(hù)，如出現(xiàn)心律失常，酌情給予抗心律失常藥。
- 促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)：給予葡萄糖、維生素B·和納洛酮。用納洛酮促醒有一定療效，每次0．4～O．8mg靜脈注射，可根據(jù)病情間隔15分鐘重復(fù)一次。
清除毒物
- 洗胃。
- 活性炭：對(duì)吸附各種鎮(zhèn)靜催眠藥有效。
- 堿化尿液與利尿：用呋塞米和堿化尿液治療，只對(duì)長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)中毒有效，對(duì)吩噻嗪類(lèi)中毒無(wú)效。
- 血液凈化：血液透析、血液灌流對(duì)苯巴比妥和吩噻嗪類(lèi)藥物中毒有效，危重患者可考慮應(yīng)用之，對(duì)苯二氮草類(lèi)無(wú)效。 ．
特效解毒療法
巴比妥類(lèi)中毒無(wú)特效解毒藥。氟馬西尼(flunaazertil)是苯二氮草類(lèi)拈抗劑，能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制苯二氮草類(lèi)受體而阻斷苯二氮草類(lèi)藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。劑量：0．2mg靜脈注射30秒以上，每分鐘重復(fù)應(yīng)用O．3～O．5mg，通常有效治療量為0．6～2．5mg。其清除半衰期約57分鐘。此藥禁用于已合用可致癲癇發(fā)作的藥物，特別是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，不用于對(duì)苯二氮草類(lèi)已有軀體性依賴(lài)和為控制癲癇而用苯二氮草類(lèi)藥物的病人，亦不用于顱內(nèi)壓升高者。
對(duì)癥治療
吩噻嗪類(lèi)藥物中毒無(wú)特效解毒劑，應(yīng)用利尿和腹膜透析無(wú)效。因此，首先要徹底清洗胃腸道。治療以對(duì)癥及支持療法為主。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制較重時(shí)可用苯丙胺、安鈉咖(苯甲酸鈉咖啡因)等。如進(jìn)入昏迷狀態(tài)，可用鹽酸哌甲酯(利他林)40～100mg肌注，必要時(shí)每半小時(shí)至1小時(shí)重復(fù)應(yīng)用，直至蘇醒。如有震顫麻痹綜合征可選用鹽酸苯海素(安坦)、氫溴酸東莨菪堿等。若有肌肉痙攣及張力障礙，可用苯海拉明25～50mg口服或肌注20～40mg。應(yīng)積極補(bǔ)充血容量，以提高血壓。擬交感神經(jīng)藥物很少需用，必要時(shí)可考慮重酒石酸間羥胺及鹽酸去氧腎上腺素(新福林)等a受體激動(dòng)劑。至于β受體激動(dòng)劑如異丙基腎上腺素及多巴胺，即使用小劑量，也應(yīng)慎重，否則可加重低血壓(因周?chē)率荏w激動(dòng)有血管擴(kuò)張作用)。用利多卡因糾正心律不齊，最為適當(dāng)。由于本類(lèi)藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合，所以應(yīng)用強(qiáng)力利尿排出毒物的意義不大。病況急需，可考慮血液透析，但因藥物在體內(nèi)各組織分布較廣，效果也不肯定。
治療并發(fā)癥
- 肺炎：昏迷患者應(yīng)常翻身、拍背和吸痰。發(fā)生肺炎時(shí)，針對(duì)病原菌給予抗生素。
- 皮膚大皰：防止肢體壓迫，清潔皮膚，保護(hù)創(chuàng)面。
- 急性腎衰竭：多由休克所致，應(yīng)及時(shí)糾正休克。少尿期，應(yīng)注意水和電解質(zhì)平衡。
慢性中毒的治療
- 逐步緩慢減少藥量，最終停用鎮(zhèn)靜催眠藥。
- 請(qǐng)精神科醫(yī)師會(huì)診，進(jìn)行心理治療。
戒斷綜合征的治療
治療原則是用足量鎮(zhèn)靜催眠藥控制戒斷癥狀，穩(wěn)定后，逐漸減少藥量以至停藥。具體方法是將原用短效藥換成長(zhǎng)效藥如地西泮或苯巴比妥。可用同類(lèi)藥，也可調(diào)換成另一類(lèi)藥物。地西泮10～20mg或苯巴比妥1．7mg／kg，每小時(shí)一次，肌注，直至戒斷癥狀消失。然后以其總量為一日量，分為3～4次口服，待情況穩(wěn)定2天后，逐漸減少劑量。在減藥時(shí)，每次給藥前觀察患者病情，如不出現(xiàn)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)含糊不清，即可減少5％～10％。一般在10～15天內(nèi)可減完，停藥。如有譫妄，可靜脈注射地西泮使患者安靜。
預(yù)后
輕度中毒無(wú)需治療即可恢復(fù)。中度中毒經(jīng)精心護(hù)理和適當(dāng)治療，在24～48小時(shí)內(nèi)可恢復(fù)。重度中毒患者可能需要3～5天才能恢復(fù)意識(shí)。其病死率低于5％。
預(yù)防
鎮(zhèn)靜藥、催眠藥的處方、使用保管應(yīng)嚴(yán)加控制，特別是對(duì)情緒不穩(wěn)定和精神不正常的人應(yīng)慎重用藥。要防止藥物的依賴(lài)性。長(zhǎng)期服用大量催眠藥的人，包括長(zhǎng)期服用苯巴比妥的癲癇患者，不能突然停藥，應(yīng)逐漸減量后停藥。
急救處理
一、可刺激咽反射而致嘔，或以1：5000高錳酸鉀溶液或清水洗胃，還可以硫酸鎂導(dǎo)瀉。
二、患者宜平臥，盡量少搬動(dòng)頭部。
三、對(duì)血壓下降者用去甲腎上腺素或間羥胺靜脈滴注，有驚厥者可用異戊巴比妥，昏迷時(shí)給予鹽酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等興奮劑。
四、還可加用護(hù)肝藥以保護(hù)肝臟，促進(jìn)代謝。
五、中毒嚴(yán)重者可采用血液透析療法。
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參看
參考文獻(xiàn)
- 《內(nèi)科學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.陸再英、鐘南山主編
- 《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第13版.陳灝珠主編
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