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氯貝丁酯

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氯貝丁酯(Clofibrate),用于高脂血癥,嚴重Ⅳ型高脂蛋白血癥冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。本品僅降低血甘油三酯而很少降低血膽固醇,故對Ⅱ型高脂蛋白血癥的療效有限。由于本品的不良反應相對較多,其應用已被其他更新的氯貝丁酸衍生物所取代。 * 本品亦被用于治療尿崩癥。

本藥品被歸類到高血脂等藥品分類。

目錄

氯貝丁酯的副作用(不良反應)

(1)長期用本品使膽石癥膽囊炎患者加劇而需手術。
(2)有增加周圍血管病肺栓塞血栓性靜脈炎心絞痛心律失常和間歇性破行發生的危險。
(3)臨床上偶見胸痛氣短、心絞痛;血肌酸磷酸激酶和血清轉氨酶增加,但并非由于心肌梗塞
(4)臨床上常見的不良反應有腹瀉惡心;較少見的不良反應有;
①心律失常;
白細胞減少貧血而有發熱寒戰咳嗽聲啞背痛排尿困難
③因腎臟毒性作用而見血尿尿少、腳與下肢浮腫
(5)臨床上少見但持續存在時須加注意的不良反應有;流感綜合征肌炎(肌痛乏力、常見于有腎病者,并常伴有肌酸磷酸激酶和血轉氨酶增高),頭痛胃痛性功能減退、嘔吐等。 惡心,嘔吐,食欲不振,轉氨酶升高,性功能障礙(或性欲下降),皮疹,輕度或暫時性粒細胞減少.個別病例心律失常。 由于此藥能增加膽固醇分泌和減弱膽汁酸的合成和貯存,而引起膽汁中膽固醇過飽和,導致膽石癥的發生率增大。有報道在用藥6年期間膽石癥和囊膽炎的發生率從2.6%增至4.0%。 肌肉綜合癥的癥狀從肌痛到周性肌炎伴顯著無力,血清CPK明顯升高和氨基轉移酶升高,醛縮酶也升高;肌肉活檢有病變,有時肌溶解現象顯著。這些對肌肉的影響很不常見。 有報告可發生黃色瘤或使黃色瘤增大、過敏性皮疹脫發。 各種降脂藥都引起陽萎,氯貝特也不例外。

氯貝丁酯禁忌癥

(1)對妊娠的影響研究不充分。本品可以通過胎盤屏障胎兒尚未發育排出本品的酶系統,故妊娠時不宜用。
(2)本品是否排泌入乳汁未詳,故乳母最好不用。
(3)老年人如有腎功能不良,須適當減少本品劑量。
(4)下列情況應慎用:
膽石癥,本品可使膽道并發癥增多;
肝功能不全,此時蛋白結合率減少但半衰期不變;
甲狀腺機能亢進,本品可激發肌病
潰瘍病,可能促使其再活動;
腎功能不全,清除率降低使不良反應發生率增加,尤其是肌病;
⑥對本品不耐受。
(5)本品可促進膽固醇增多,在原發性膽汁性肝硬化時禁用。 腎功能不全,特別是伴有腎病綜合征者、甲狀腺功能低下的患者易患肌肉綜合征。 任何類型肝炎患者盡可能不用此藥。膽汁性肝硬化或膽石癥患者用此藥更易出現膽道并發癥。

氯貝丁酯的用法用量

注意:同種藥品可由于不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定,請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。

成人常用量口服,一次 0.25—0.5g,一日 3-4次。
①治療 3個月無效即應停藥,但治療結節性黃瘤可能需時 1年。
②停用本品后血清膽固醇甘油三酯可能反跳超過原來水平,故宜給低脂飲食并監測血脂至穩定。
腎功能不全患者劑量要減少,但腎病綜合征腎功能未受損者不須減量。
肝功能不全者用量要減少,肝硬化患者用量可能要減少一半;應用本品過程中無其他原因而肝功能試驗明顯異常時,應停用本品并不再應用;由本品所致的肝功能試驗異常是可逆的。
⑤用本品過程中,如有血清淀粉酶增高,或血膽固醇低密度脂蛋白增高,須停用本品。
⑥本品宜與飲食同進,以防止胃部刺激。 以 5-8倍人用劑量給嚙齒類動物肝惡性腫瘤發生率增加。 高脂血癥用本品治療,雖然非致命性心肌梗塞發生率可能降低,但并不減少心血管病死亡率的危險。
用藥期間定期檢查:
①全血象計數,尤其治療前有貧血白細胞計數減少者;
②血肌酸磷酸激酶,尤其在尿毒癥患者;
③肝功能試驗包括血清氨基轉移酶,在治療前、最初 2月每月、以后每 2月各檢查一次,起效后每 4月檢查一次;④血清低密度和極低密度脂蛋白,在治療前、最初數月每 2周,以后每月檢查血清膽固醇和甘油三酯,療效穩定后定期復查

氯貝丁酯藥物相作用

(1)與口服抗凝藥同用時,明顯增加抗凝作用,故須經常測定凝血酶元時間以調整抗凝藥劑量。
(2)與呋塞米同用,可增加兩者各自效果,但可引起肌病、肌僵直和利尿,尤其低蛋白血癥者。
(3)與口服降糖藥同用,可使降血糖作用加強。
(4)口服避孕藥可改變本品療效。 此藥與蛋白結合力較強,因而能置換其他與蛋白結合的藥物,所以同時應用抗凝藥、呋喃苯胺酸磺酰脲時使它們的作用加強,而應將它們的劑量減少。如與抗凝藥合用,應將抗凝藥劑量減少1/3~1/2。它與甲磺丁脲合用時,可使血糖明顯減低。

氯貝丁酯藥理作用

①降血脂作用的機理并未完全明了,可能涉及抑制肝臟膽固醇合成,改變肝臟甘油三酯合成,增加固醇類分泌并從糞便中排出,以及增加循環中甘油三酯(極低密度脂蛋白)的清除;
②抗尿崩的作用來自本品刺激垂體后葉釋放出抗利尿素

氯貝丁酯貯藏方法

密閉,遮光保存

市場上的氯貝丁酯

參看

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