纖維蛋白溶解系統
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纖維蛋白溶解系統(fibrinolytic system)，一組多結構的酶系統，能使血管內纖維蛋白降解，起溶解纖維蛋白凝塊、使凝血活性局限于受損血管的周圍，以及修復并維持血管通暢的作用，簡稱纖溶系統。包括循環系統中的酶原（纖溶酶原又名血漿素原）、激活劑、輔因子和抑制劑。凝血過程中產生纖維蛋白沉積的同時即有纖溶系統的活化。纖維蛋白是纖溶酶的蛋白溶解作用的底物。纖溶酶（血漿素）是一種絲氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在于血漿中，被纖溶酶原激活劑所激活，成為具有活性的蛋白水解酶，起裂解纖維蛋白（原）和因子Ⅷ、Ⅴ 、Ⅱ的作用，能使血凝塊液化并抑制凝血。血漿中有纖溶酶抑制劑，可中和纖溶酶與之結合成復合物而將其迅速清除，從而調節血漿中纖溶酶的水平。纖維蛋白溶解是機體的重要防御功能，可平衡止血機制，阻止持久性的血管閉塞。
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纖溶酶原的激活途徑
纖溶酶原由肝合成，存在于血液，尿和其他體液中，在血漿中較多，有與纖維蛋白原共同沉淀的特性，并粘附于纖維蛋白凝塊，在纖維蛋白多聚體形成時滲入到纖維蛋白網中，纖溶酶原的激活有三種途徑：①被凝血過程的接觸激活系統內源性地激活。②被組織型纖溶酶原激活劑（TPA，由許多細胞及內皮細胞所產生）外源性地激活，均是生理激活途徑。③外來性激活途徑是指治療性的使用溶栓劑。
內源性激活途徑
所有參與的因子均以前體物形式存在于血漿中。當血漿與玻璃表面接觸，使因子Ⅻ激活的同時即產生明顯的纖溶活性。因此在凝血過程的開始，因子XⅡa的碎片就啟動了纖溶活性。
在血栓形成的微環境中，血漿和內皮細胞分泌的纖溶酶原激活劑大量滲入血栓內，激活陷入血塊中的纖溶酶原。纖溶酶溶解纖維蛋白凝塊。陷入血塊中的纖溶酶抑制劑，包括α2-抗纖溶酶，可將過多的纖溶酶滅活。
外源性激活途徑
激活物來自組織或血管內皮細胞。有組織型和尿激酶型兩種纖溶酶原激活劑，二者均是絲氨酸蛋白酶，是纖溶酶原的直接激活物。尿激酶分子量為54000道爾頓，由腎細胞合成分泌到尿液中。用于血栓性疾病的溶栓治療。此外，某些惡性細胞可分泌尿激酶型激活劑。組織型纖溶酶原激活劑，存在于許多組織和器官中。內皮細胞合成豐富的組織型纖溶酶原激活劑，可平衡止血機制。在許多物質（如血管擴張藥、腎上腺素、血液瘀滯、蛋白C）刺激下，都可誘發內皮細胞釋出TPA。蛋白C是一種依賴維生素K的蛋白，其活化和抗凝作用需要輔因子──血栓調理蛋白和凝血酶。凝血酶與存在于血管內皮細胞表面的血栓調理蛋白結合，使血漿中的蛋白C活化?；罨牡鞍證(Ca)可使FⅤa和Ⅷa滅活;并且凝血酶與血栓調理蛋白結合后即失去促使纖維蛋白凝塊形成的作用，故具抗凝作用。蛋白Ca也可刺激纖溶系使之活化，但這一作用的生理意義尚不明了。緩激肽(BK)，在凝血因子接觸激活過程中由激肽原所產生，也可誘發內皮細胞釋出TPA。組織型激活劑(TPA)，分子量為70000道爾頓，在人細胞培養液中釋出高分子量和低分子量兩種激活劑。TPA和纖維蛋白的結合力要大于尿激酶型，是溶栓治療劑。
外來途徑
為治療目的輸入的激活劑，如鏈激酶或尿激酶。
纖溶酶原的激活過程
纖溶酶原是血漿中纖溶系的主要酶原，在肝臟合成，半衰期二天，分子量為81000道爾頓。血漿濃度約200μg/ml，是一種單鏈的蛋白酶，其氨基末端有谷氨酸基團。并有5個襻狀結構，稱克林勒斯氏環，是與纖維蛋白賴氨酸基團的結合部位。這一結構使纖溶酶（原）分子能局限到纖維蛋白或α2 -抗纖溶酶的特殊部位，保證了纖維蛋白的局部性溶解，限制纖溶酶從纖維蛋白沉積部位的擴散，并避免引起全身性的纖溶效果。
纖溶酶原各種激活劑（來自血漿、尿或組織）的活化過程相似。纖溶酶本身也可促使纖溶酶原的活化作用。
通過纖溶酶原氨基末端的賴氨酸—賴氨酸鍵的蛋白溶解性裂解，產生一個9000道爾頓的多肽片斷（活化前多肽）和一個氨基末端帶賴氨酸的纖溶酶原（降解式）。賴氨酸—賴氨酸鍵的裂解并不是纖溶酸原的唯一的裂解部位，目前已知有氨基末端帶甲硫氨酸和帶纈氨酸的降解式。裂解出活化前多肽后，使纖溶酶原的精氨酸—纈氨酸鍵對激活劑更敏感，進一步裂解，成為具有一條重鏈和一條輕鏈以二硫鍵相連的纖溶酶。其活性中心在輕鍵。形成后的纖溶酶可進一步活化纖溶酶原，使纖溶酶原對激活劑更敏感。
纖維蛋白溶解的調節因素
沉積在血塊中的纖溶酶原的活化，及纖溶酶裂解纖維蛋白凝決，保證了血管受損后的正常止血和以后的血流通暢。正常情況下，纖溶只發生在血塊形成的局部，一旦纖溶酶進入循環，很快被正常血漿中存在的抑制物快速中和。α2 -抗纖溶酶是纖溶酶的快速抑制劑，在血漿中濃度約為 70μg/ml，分子量67000道爾頓。α2-抗纖溶酶的基因傳遞缺陷將引起過度的纖溶，導致出血性疾病。α2-抗纖溶酶和纖溶酶的中和過程分二步?？估w溶酶氨基末端先與纖溶酶重鏈的纖維蛋白結合位點（第一克林勒斯氏環）形成1:1化學當量復合物，并在抗纖溶酶的甲硫氨酸—纈氨酸鍵與纖溶酶輕鏈的活性中心（絲氨酸S）之間形成巨球蛋白是含有二硫鍵的二聚體，可以滲入到蛋白溶解酶(如纖溶酶)的分子中，使之迅速從血漿中被清除。
纖維蛋白的溶解過程
止血的最后一步是纖維蛋白的溶解，使血管再通。纖溶酶一旦形成，是一種比凝血酶作用更廣泛的蛋白水解酶。它不僅水解精氨酸(Arg-X)，而且水解賴氨酸 (Lys-X)鍵。凝血酶只能從纖維蛋白原裂解四個精氨酸—甘氨酸鍵，而釋出各 2個纖維蛋白肽A和B。纖溶酶水解纖維蛋白原的過程：從纖維蛋白原的二條α 鏈羧基端裂解下三個15000道爾頓的多肽（片斷A、B和C），并從β鏈羧基端裂解下一系列小肽鏈(Bβ15~42)，產生X片斷。β鏈氨基末端同時進行蛋白水解性降解，裂解出包含有纖維蛋白肽B的小肽鏈。纖溶酶進一步從X片斷上裂解下片斷D(含有一部分的α、β、γ鏈)， 形成片斷Y。再將Y片斷裂解成另一片斷D和片斷E。然后，從纖維蛋白E片斷裂解下纖維蛋白肽A。由X，Y，D，E，β15~42和α鏈羧基端的多肽片斷(A、 B、C)所組成的纖維蛋白原降解產物統稱裂解產物 (FDP)。纖溶酶裂解纖維蛋白 (已經因子ⅩⅢa作用，使纖維蛋白單體交叉聯結)的裂解產物 (fdp)與裂解纖維蛋白原不同，具有片斷 D二聚體的產生。纖維蛋白裂解產物很快從循環中被清除。這一纖溶酶裂解纖維蛋白的過程稱纖維蛋白溶解。裂解產物，碎片 Y、D和E可與纖維蛋白單體形成可溶性復合物干涉止血過程，使纖維蛋白單體不能變成多聚體，并影響血小板粘附、聚集和釋放反應。纖溶酶從纖維蛋白β鏈羧基端裂解下的小肽，Bβ15～42的血漿含量比FDP更敏感地反映體內纖溶狀態。
纖溶抑制劑
藥理學上的纖溶酶抑制劑如6-氨基己酸，與纖維蛋白競爭賴氨酸—纖溶酶的結合部位，用于治療急性蛛網膜下腔出血、血友病患者的出血傾向。這些藥物亦抑制C1酯酶、補體途徑，用于治療先天性血管神經性水腫。
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