組織修復(fù)
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組織修復(fù)(tissue repair)，局部組織、細(xì)胞因某種致病因素的作用遭受損傷或死亡后，由鄰近健康細(xì)胞的再生來修補(bǔ)，以恢復(fù)組織完整性的過程。修復(fù)過程的快慢及完整與否受許多因素影響，這些因素除受損傷的組織類型外，還有致?lián)p傷因子、營養(yǎng)、血液供應(yīng)、感染、組織缺損多少等。如外科手術(shù)切口的組織破壞少，無明顯感染，又得到合理處理，則可于1周內(nèi)基本修復(fù)，稱為一期愈合。如傷口有巨大潰瘍時，則需由肉芽組織填補(bǔ)修復(fù)，需要較長愈合的時間，稱二期愈合。
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再生
指修復(fù)過程中細(xì)胞分裂增生。若再生后的組織在結(jié)構(gòu)和功能上與原來組織完全相同，稱為完全性再生，如缺損的組織不能完全由結(jié)構(gòu)及功能相同的組織修復(fù)，而是由肉芽組織修補(bǔ)，最后形成瘢痕組織，則稱為不完全性再生。
各種器官的主質(zhì)細(xì)胞的再生能力是不同的，按其再生能力的強(qiáng)弱可分為三類：①不穩(wěn)定細(xì)胞是再生能力較強(qiáng)的細(xì)胞，這類細(xì)胞在正常情況下即不斷分裂，以取代不斷丟失的細(xì)胞，如皮膚表皮細(xì)胞，呼吸道、消化道、泌尿道的粘膜上皮細(xì)胞，子宮內(nèi)膜腺體上皮細(xì)胞，骨髓造血細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等。例如皮膚表皮小面積的缺損，可在24～48小時內(nèi)完全修復(fù)。②穩(wěn)定細(xì)胞，這類細(xì)胞在正常生理情況下，當(dāng)機(jī)體中該組織停止發(fā)育生長后即不再分裂，但終生保持分裂的能力。在組織發(fā)生損傷時可有一定的再生能力，如肝細(xì)胞、胰細(xì)胞、腎曲管上皮細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞以及來自間葉組織的細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。不穩(wěn)定細(xì)胞及穩(wěn)定細(xì)胞的再生并不一定能使組織的正常結(jié)構(gòu)恢復(fù)，如暴發(fā)性病毒性肝炎時，肝組織大面積壞死，肝小葉的結(jié)締組織支架塌陷，肝細(xì)胞再生只能形成肝細(xì)胞結(jié)節(jié)，而不能產(chǎn)生正常的肝小葉。因此肝功能不能完全恢復(fù)正常。③永久細(xì)胞，這種細(xì)胞自嬰兒時即失去分裂的能力。如神經(jīng)元細(xì)胞。骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞的再生能力很弱，損傷處常主要由瘢痕組織修復(fù)。
肉芽組織
是新生的血管及成纖維細(xì)胞，見于組織或器官損傷較大，并常有感染時的傷口愈合及機(jī)化，肉芽組織由新生的毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞組成，肉眼觀察呈粉紅色顆粒狀(為血管襻向表面突出形成)，故名。肉芽組織中血管豐富故易出血。肉芽組織中無神經(jīng)末梢，故無感覺。新生毛細(xì)血管間有成纖維細(xì)胞及炎性細(xì)胞。以后在肉芽組織底部漸漸出現(xiàn)膠原纖維。健康的肉芽組織外觀粉紅色，表面呈顆粒狀，柔軟，濕潤，觸之易出血，而不健康的肉芽組織新生毛細(xì)血管發(fā)育不良，色蒼白，表面顆粒少且大小不一，無彈性，見于有感染（如結(jié)核性肉芽組織）或局部血液循環(huán)障礙的創(chuàng)傷，此種肉芽不易使創(chuàng)傷愈合，應(yīng)予治療或清除，使健康肉芽得以生長。若肉芽組織生長過多，高出皮膚表面，亦妨礙傷口愈合，則亦應(yīng)切除。肉芽組織充填傷口后的同時，組織或器官表面被蓋的上皮細(xì)胞再生，以覆蓋傷口。
肉芽組織中的血管增生自創(chuàng)傷24小時后，創(chuàng)面下面的血管內(nèi)皮細(xì)胞先分裂增生，形成毛細(xì)血管芽，毛細(xì)血管芽的生長方向與創(chuàng)面垂直，并向表面隆起。不久，芽中出現(xiàn)管腔，中有血液流通，這種血管通透性高，血液的液體成分（水、無機(jī)鹽及蛋白質(zhì)）及細(xì)胞成分（如嗜中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）得以逸出血管外。故早期的肉芽組織呈水腫狀態(tài)。
肉芽組織中的成纖維細(xì)胞來自創(chuàng)面下的組織細(xì)胞或纖維細(xì)胞肥大、增生，并向創(chuàng)口游動，這種細(xì)胞的分裂相易見，含較多的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，可合成粘多糖（葡胺聚糖）及膠原，這種細(xì)胞可含有成束的胞漿微纖維及大量肌動球蛋白，在平滑肌收縮劑（如緩激肽）作用下，可出現(xiàn)收縮現(xiàn)象，因而又稱肌纖維母細(xì)胞。
內(nèi)芽組織中的巨噬細(xì)胞吞噬功能活躍，壞死組織或細(xì)胞經(jīng)嗜中性白細(xì)胞釋放的蛋白水解酶處理后的殘?jiān)?a href="/w/%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E8%9B%8B%E7%99%BD" title="纖維蛋白">纖維蛋白等，均可被吞噬細(xì)胞吞噬、清除。吞噬大量物質(zhì)后的巨噬細(xì)胞或死亡，或回到淋巴管進(jìn)入淋巴結(jié)。此外，肉芽組織中還可出現(xiàn)嗜酸性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。肉芽組織生長的同時，在肉芽組織的底部，纖維細(xì)胞產(chǎn)生的膠原纖維逐漸增多，創(chuàng)傷丟失的組織缺損也逐漸被填補(bǔ)起來。
肉芽組織邊緣的上皮細(xì)胞增生與肉芽組織發(fā)生的同時出現(xiàn)，來自上皮層的基底細(xì)胞，開始時基底細(xì)胞增大，變扁，并逐漸與對側(cè)的同種細(xì)胞連接，在傷口處形成橋狀，后再向上推移生長，形成復(fù)層鱗狀上皮，當(dāng)創(chuàng)口由肉芽組織完全填補(bǔ)時，創(chuàng)面也全部由上皮覆蓋。創(chuàng)口愈合后，新生血管逐漸減少，膠原纖維不斷增多，最后形成灰白色堅(jiān)韌的以膠原纖維為主要成分的瘢痕，其中毛細(xì)血管閉合、退化而減少，成纖維細(xì)胞成熟變成棱形的纖維細(xì)胞。瘢痕使原來斷裂的組織牢固接合。有時瘢痕組織生長過度，突出于皮膚表面，即瘢痕疙瘩，若瘢痕較大，則收縮后會引起器官功能的障礙，如腸壁瘢痕可致腸管狹窄，關(guān)節(jié)附近的大塊瘢痕可致肢體攣縮。
創(chuàng)傷愈合
創(chuàng)傷所致組織缺損由周圍組織再生修復(fù)的過程。下面以皮膚粘膜創(chuàng)傷和骨折的愈合為例說明。可根據(jù)組織損傷的程度、感染的有無，分為兩種類型。
皮膚粘膜創(chuàng)傷的愈合
主要由新生毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞組成的肉芽組織及上皮組織再生來完成。
①一期愈合。見于無感染的手術(shù)切口或其他無明顯組織損失，創(chuàng)緣整齊、創(chuàng)面接觸緊密的清潔創(chuàng)傷。在1～2日內(nèi)，創(chuàng)面的組織液及血液凝固，粘合傷口。少量血凝塊及壞死組織由嗜中性白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬清除。第2～3日創(chuàng)口周圍表皮細(xì)胞增生，逐漸覆蓋傷口表面。3～5 日后毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞開始在傷口邊緣間穿梭般地生長，并有膠原纖維沉積，一周內(nèi)把兩個創(chuàng)面結(jié)連到一起。一般手術(shù)切口在2～3周，肉芽組織完全轉(zhuǎn)變?yōu)轳：劢M織。此后2～3個月左右，創(chuàng)傷愈合組織的抗張力強(qiáng)度慢慢增強(qiáng)。
②二期愈合。損傷后組織破壞缺失較多、創(chuàng)面不整無法緊密對合時，不可避免地發(fā)生一定程度的感染及炎癥。因而首先在創(chuàng)面出現(xiàn)一層由壞死組織及滲出物覆蓋。若去掉表面覆蓋物，可見創(chuàng)面為粉紅色細(xì)顆粒狀的肉芽組織。后肉芽組織逐漸成熟，成為瘢痕，瘢痕表面可覆以很薄的再生上皮，這層上皮往往缺乏丁突，真皮中缺乏附屬器。較大傷口愈合后的瘢痕組織會強(qiáng)烈地收縮，造成局部組織變形或影響器官組織的功能。
有的傷口表面，血液、滲出液、壞死組織凝固，干燥后形成黑褐色硬痂，有保護(hù)傷面及抗感染作用，在痂下進(jìn)行著一期或二期愈合（稱痂下愈合）。上皮再生完成后即脫落，這多見于淺表而有出血的皮膚創(chuàng)傷。
一般認(rèn)為手術(shù)后愈合組織的抗張力強(qiáng)度迅速增強(qiáng)，持續(xù)約一個月，在術(shù)后第三個月，抗張力增強(qiáng)緩慢（已達(dá)峰值），其強(qiáng)度可達(dá)正常組織的70～80％。研究證明：這個張力增強(qiáng)的曲線峰值與膠原產(chǎn)生的多少及間質(zhì)中粘多糖的多少有關(guān)，但并不成比例；生物化學(xué)研究證明，抗張力增強(qiáng)與膠原的類型及原膠原分子的交聯(lián)關(guān)系較為密切。如肉芽組織中初期產(chǎn)生的膠原為Ⅲ型膠原(胚胎型)，在瘢痕成熟時，Ⅲ型膠原能為Ⅰ型膠原（成人型）所代替。
骨折愈合
骨組織再生能力很強(qiáng)。骨折后，骨折部形成血腫，新生毛細(xì)血管及間質(zhì)細(xì)胞從骨內(nèi)、外膜進(jìn)入血腫內(nèi)，間質(zhì)細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等，血腫演變成肉芽組織，于是纖維結(jié)締組織將骨折端初步連接（纖維性骨痂）。后纖維組織大部分轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E8%BD%AF%E9%AA%A8" title="軟骨">軟骨，軟骨細(xì)胞增生，化生，形成骨組織。成骨細(xì)胞發(fā)育成熟為骨細(xì)胞，骨基質(zhì)鈣化，形成骨性骨痂，此時骨折的斷端已牢固連接，但骨痂中骨小梁排列紊亂，經(jīng)改建后才按力學(xué)原則重新排列（見骨折）。
與組織損傷愈合有關(guān)的因子
控制組織損傷愈合的機(jī)理尚不完全清楚，現(xiàn)僅討論愈合時的促進(jìn)生長因子及抑制生長因子。
促進(jìn)生長因子
有下列幾種:①上皮生長因子(EGF)，是一種多肽。自人尿中提取者稱尿抑胃素。可使新生小鼠表皮細(xì)胞增生及角化，它也是成纖維細(xì)胞的促細(xì)胞分裂劑。EGF與表皮細(xì)胞膜上的特殊受體結(jié)合后，進(jìn)入胞漿內(nèi)，導(dǎo)致RNA合成及隨之而發(fā)生的DNA合成及上皮增生。②血小板源性生長因子(PDGF)，為一種多肽，儲存于血小板的α顆粒中，當(dāng)血小板與膠原等接觸、粘附而被激活時，PDGF被釋放出來，它是成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的強(qiáng)大促細(xì)胞分裂劑，也是血清中的主要促生長的因子。體外實(shí)驗(yàn)表明它也有趨化白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的作用。③成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)，也是一種多肽?？勺?a href="/w/%E7%89%9B%E8%84%91" title="牛腦">牛腦及垂體中分離出。可刺激體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增生。④巨噬細(xì)胞源性生長因子，從激活的巨噬細(xì)胞可提取可溶性因子，能刺激體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞生長，也可在體內(nèi)刺激血管生長。⑤纖維蛋白，與形成肉芽組織有關(guān)，纖維蛋白原與纖維蛋白的降解產(chǎn)物對各種白細(xì)胞(包括巨噬細(xì)胞)有趨化作用。纖維聯(lián)接蛋白對成纖維細(xì)胞有趨化作用。凝血酶是成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的促細(xì)胞分裂劑。體外實(shí)驗(yàn)證明膠原及膠原片段、PDGF、肝素、淋巴因子等對成纖維細(xì)胞亦有趨化作用。
抑制生長因子
現(xiàn)在對抑制生長的因子知之甚少。一般稱這種因子為抑素，研究較多的有表皮細(xì)胞抑素，顆粒白細(xì)胞抑素、及淋巴細(xì)胞抑素。抑素被認(rèn)為存在于成熟的細(xì)胞中，對某一種組織或細(xì)胞是特異的。如內(nèi)皮細(xì)胞釋放的類似肝素的分子只能抑制血管平滑肌的生長。
影響創(chuàng)傷愈合的因素
影響創(chuàng)傷愈合的因素很多。如：①受創(chuàng)傷的細(xì)胞類型，是影響愈合的重要因素，完善的愈合只能生于穩(wěn)定的和不穩(wěn)定細(xì)胞受累時。若累及永久性細(xì)胞，則只能以形成瘢痕而愈合。②血液供應(yīng)，創(chuàng)傷組織的血液供應(yīng)狀況是愈合的重要條件，若受累組織受外力壓迫或存在血管疾病（如血栓、動脈粥樣硬化、靜脈炎等），動脈血的輸入或靜脈血的引流減少，都不利于創(chuàng)傷的愈合，如股骨頸部的骨折常因無血管性骨壞死(又稱無菌性骨壞死，病因不清楚。可能與創(chuàng)傷后骨折、脫位有關(guān))而推遲愈合。③感染，感染原釋放的毒素可引起組織細(xì)胞的變質(zhì)、壞死以及水腫、靜脈性充血等，都不利于愈合，如手術(shù)切口可因明顯感染而不能一期愈合。④營養(yǎng)，營養(yǎng)狀況對愈合起著極重要的作用。蛋白質(zhì)或氨基酸缺乏可明顯推遲愈合過程，而充足的蛋白質(zhì)供給可促進(jìn)愈合，有人認(rèn)為蛋氨酸和胱氨酸對愈合很重要，維生素C缺乏使脯氨酸及賴氨酸不能羥化，影響膠原的合成，金屬酶以及RNA、DNA聚合酶的作用是依賴鋅的，鋅缺乏則影響RNA及DNA合成。⑤內(nèi)分泌，腎上腺皮質(zhì)激素，如氫化可的松及潑尼松可抑制抗體產(chǎn)生，從多方面抑制炎癥反應(yīng)，從而影響愈合，甲狀腺素對愈合是必須的。粘液水腫（見甲狀腺功能減退）時病人的創(chuàng)傷愈合便明顯遲緩，糖尿病患者的嗜中性白細(xì)胞趨化物減少，吞噬能力降低，從而易受感染。⑥異物、血凝塊。均不利于愈合，也容易促使感染發(fā)生。其他如創(chuàng)傷組織損失多少、創(chuàng)傷部的保護(hù)（如防止感染、保持適宜的溫度等）均與愈合有關(guān)。
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