銅中毒
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銅中毒，病名。因大量吸入銅粉塵及煙霧，或服用過量銅鹽中毒。癥見頭痛，頭暈，全身乏力，口腔粘膜藍染，口有金屬味，惡心嘔吐，劇烈腹痛腹瀉，嘔吐物及排泄物呈藍綠色，或更見嘔血，黑糞。嚴重者，次日發(fā)熱，心動過速，血壓下降及昏迷、痙攣等，肝腎功能異常，甚則衰竭。中毒時間延長，可見溶血現(xiàn)象。因接觸所致者，可見接觸性皮炎，濕疹，甚至壞死。宜中西醫(yī)結合救治。《本草綱目》卷四載解銅毒藥物，有慈菇、胡桃、鴨通汁等，可資參考。參見金石毒條。
目錄 |
銅的生理功能
銅的生理功能主要體現(xiàn)在以下幾個方面：
l.與人體的造血功能密切相關 一般認為造血功能主要與微量元素鐵有關，但在鐵參與形成血紅蛋白過程中，銅起著關鍵性作用，即在二價鐵轉變?yōu)槿齼r鐵時，必須依賴血漿銅藍蛋白的氧化作用。如果體內(nèi)缺銅，血漿銅藍蛋白的氧化活性降低，必然導致鐵的價位轉變發(fā)生困難而引起貧血。臨床上也經(jīng)常可以發(fā)現(xiàn)有些缺鐵性貧血的病人在單純補充鐵劑時效果并不明顯，而加用含銅制劑后，貧血很快得到糾正。另外在腫瘤疾病后期，患者貧血也常常與體內(nèi)的銅大量消耗有關，在給貧血患者補鐵時最好適當補銅，往往收到較好效果。
2.與人體的抗氧化作用有關 體內(nèi)含銅蛋白如金屬硫蛋白(MT)、銅鋅超氧化物歧化酶(SOD)具有較強的抗氧化作用，能夠清除氧自由基，如MT主要清除羥自由基，SOD主要清除過氧化氫等。目前已知，自由基對人體的損害是非常明顯的，如果體內(nèi)生成自由基和清除自由基的相互平衡被打破，體內(nèi)自由基過多，有可能與發(fā)生腫瘤、動脈粥樣硬化、關節(jié)炎、加速人的衰老及其他多種病癥有關。有統(tǒng)計表明與自由基有關的疾病有70幾種。而在所有的自由基中，羥自由基毒性最大，對人體的危害最重。羥自由基不但通過脂質過氧化反應直接損害細胞膜，而且可以使許多人體重要的酶活性降低或消失。更重要的是羥自由基能夠直接破壞細胞核中的DNA和RNA，導致細胞的死亡。另外有研究證實銅對于銅鋅-SOD的活性非常重要，如果體內(nèi)缺銅，SOD的活性將顯著下降，也將使體內(nèi)的抗氧化能力受到嚴重的影響。所以古人認為含銅的礦物藥具有營養(yǎng)保健作用，可能與其中銅鋅等金屬直接誘導體內(nèi)MT合成、提高SOD酶活性，清除自由基作用有關。
3.其他含銅酶 如賴氨酰氧化酶、絡氨酸酶等對人體的生理功能也有較大的作用。賴氨酰氧化酶通過催化賴氨酰或賴氨酰的氨基氧化脫氨等一系列生化過程影響膠原組織的正常交聯(lián)。缺乏銅可引起賴氨酸酰氧化酶活性降低，導致結締組織彈性蛋白和膠原纖維交聯(lián)障礙，成熟遲緩，血管、骨骼等組織脆性增加，容易引起出血。如羊膜早破的孕婦及其胎兒皆有缺銅現(xiàn)象。羊膜早破的原因可能正是缺銅通過上述機制影響羊膜韌性和厚度之故；酪氨酸酶是一種單加氧酶，銅缺乏時酪氨酸酶形成困難，酪氨酸經(jīng)該酶單氧合作用轉變?yōu)槎喟偷倪^程受阻，因而由多巴轉變的黑色素減少。缺銅病人由于黑色素不足，常發(fā)生毛發(fā)脫色癥，不能耐受陽光照射，若體內(nèi)嚴重缺乏酪氨酸酶則發(fā)生白化病。因此適量的補充含銅較高的食品對增加肌體組織的柔韌性，防止毛發(fā)脫色及白化病的發(fā)生具有積極意義。
4.銅在治療中的作用 如前所述銅可用以治療因缺銅和鐵引起的貧血，或因缺銅引起的毛發(fā)脫色和白化、疔、癰；或用銅錢醋淬內(nèi)服治療骨折、關節(jié)炎等(如中藥自然銅)。另外，近幾年應用中藥銅鐵復方治療晚期腫瘤也取得一定效果。
發(fā)病機制
銅是生命必需的微量元素之一 缺乏及過量均對機體有害 正常人自腸道吸收的銅在血清中與白蛋白疏松結合并進入肝臟 大部分銅再轉與α2球蛋白鞏固地結合形成銅藍蛋白(稱為間接反應銅) 一部分銅由膽管排泄 小量銅由尿中排出 僅有一小部分繼續(xù)留在血循環(huán)中(稱為直接反應銅) 當攝入體內(nèi)的銅超過肝臟的處理能力 銅(直接反應銅)就釋放入血 已知紅細胞內(nèi)主要還原作用是在磷酸戊糖旁路過程中完成的 戊糖代謝途徑提供還原型谷胱甘肽(GSH)和還原型輔酶2(NADPH) 二者有保護紅細胞內(nèi)巰基和血紅蛋白免受氧化損傷 有人認為銅能與紅細胞膜的巰基結合使紅細胞內(nèi)GSH減少 又認為銅嚴重抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)活性 G-6-PD是戊糖代謝途徑的關鍵酶 由于紅細胞內(nèi)存在的抗氧物質減少 氧自由基可對血紅蛋白及紅細胞膜造成損傷 使紅細胞可變形性降低 膜滲透性增加 因而使紅細胞壽命縮短 主要表現(xiàn)為皮膚鞏膜黃染 醬油色尿等溶血癥狀及貧血表現(xiàn)
銅中毒的臨床表現(xiàn)
盡管銅是重要的必需微量元素，但應用不當，也易引起中毒反應。一般而言重金屬都有一定的毒性，但毒性的強弱與重金屬進入體內(nèi)的方式及劑量有關。口服時，銅的毒性以銅的吸收為前提，金屬銅不易溶解，毒性比銅鹽小，銅鹽中尤以水溶性鹽如醋酸銅和硫酸銅的毒性大。當銅超過人體需要量的100～150倍時，可引起壞死性肝炎和溶血性貧血。
l、急性銅中毒 在日常生活中發(fā)生急性銅中毒的原因包括治療上應用硫酸銅過量、用含銅綠的銅器皿存放和儲存食物，以及有意無意吞服可溶性銅鹽等。其中，與銅器皿存放食品、飲料或含醋食品、鹽漬食品在銅器皿中烹調(diào)時產(chǎn)生毒性，在銅器皿中制茶也可引起中毒。
急性銅中毒的臨床表現(xiàn)為急性胃腸炎，中毒者口中有金屬味，流涎、惡心、嘔吐、上腹痛、腹瀉，有時可有嘔血和黑便。口服大量銅鹽后，牙齒、齒齦、舌苔藍染或綠染，嘔吐物呈藍綠色、血紅蛋白尿或血尿，尿少或尿閉，病情嚴重者可因腎衰而死亡；有些病人在中毒第2～3天出現(xiàn)黃疸。銅可與溶酶體的脂肪發(fā)生氧化作用，導致溶酶體膜的破裂，水解酶大量釋放引起肝組織壞死；也可由紅細胞溶血引起黃疸。另外，熔煉銅工人、焊接磨光鍍銅物體工人、油漆廠研磨氧化銅粉工人，在吸入氧化銅細微顆粒后發(fā)生急性銅中毒，可以表現(xiàn)為急性金屬煙塵熱，表現(xiàn)為工作完畢后幾小時出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱，高達39℃以上，大量出汗，口渴，乏力，肌肉疼痛、頭痛、頭暈、咽喉干、咳嗽、胸痛、呼吸困難，有時惡心、食欲不振。一般夜間發(fā)病，次日早晨退熱，呈一過性表現(xiàn)，但1～2天內(nèi)感覺疲乏無力，若伴發(fā)支氣管炎或支氣管肺炎時癥狀可延續(xù)數(shù)日。患者血清銅可升高，血銅含量升高可達126～166μg/100ml(正常值為76.6μg/100ml)。另外銅鹽和銅塵進入眼內(nèi)可引起結膜炎、角膜潰瘍、眼瞼水腫等。
2、慢性銅中毒 一般因為長期大量的吸入含銅的氣體或攝入含銅的食物所致。長期接觸高濃度銅塵的工人，X射線照射胸透時可出現(xiàn)條索狀纖維化，有的可出現(xiàn)結節(jié)影，上述改變可能是銅塵慢性刺激與肺部感染有關；神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)有記憶力減退、注意力不集中、容易激動，還可以出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)衰弱綜合癥，周圍神經(jīng)系統(tǒng)比中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感，腦電圖顯示腦電波節(jié)律障礙，出現(xiàn)彌漫性慢波節(jié)律等；消化系統(tǒng)方面可出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉黃疸、部分病人出現(xiàn)肝腫大、肝功能異常等；在心血管方面可出現(xiàn)心前區(qū)疼痛，心悸，高血壓或低血壓；在內(nèi)分泌方面，少部分病人出現(xiàn)陽痿，還可能出現(xiàn)蝶鞍擴大、非分泌性腦垂體腺瘤，表現(xiàn)為肥胖、面部潮紅及高血壓等。
慢性銅中毒一般因為長期大量的吸入含銅的氣體或攝入含銅的食物所致。長期接觸高濃度銅塵的工人，X射線照射胸透時可出現(xiàn)條索狀纖維化，有的可出現(xiàn)結節(jié)影，上述改變可能是銅塵慢性刺激與肺部感染有關；神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)有記憶力減退、注意力不集中、容易激動，還可以出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)衰弱綜合癥，周圍神經(jīng)系統(tǒng)比中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感，腦電圖顯示腦電波節(jié)律障礙，出現(xiàn)彌漫性慢波節(jié)律等；消化系統(tǒng)方面可出現(xiàn)食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉黃疸、部分病人出現(xiàn)肝腫大、肝功能異常等；在心血管方面可出現(xiàn)心前區(qū)疼痛，心悸，高血壓或低血壓；在內(nèi)分泌方面，少部分病人出現(xiàn)陽痿，還可能出現(xiàn)蝶鞍擴大、非分泌性腦垂體腺瘤，表現(xiàn)為肥胖、面部潮紅及高血壓等。
3、肝豆狀核變性是銅中毒的另一表現(xiàn)，肝豆狀核變性是一種不常見的隱性遺傳先天性銅代謝缺陷疾病，實質上是屬于慢性銅中毒。兒童時期表現(xiàn)為慢性肝病癥狀，青少年時期又出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且久治不見好轉時，應請醫(yī)院詳細檢查是否為此病。本病多有家族史，表現(xiàn)有慢性肝病或肝硬化、反復發(fā)作原因不明的溶血、神經(jīng)癥狀（動作不協(xié)調(diào)、震顫、四肢僵硬攣縮等）、精神異常、眼角膜周邊出現(xiàn)棕褐色或綠色環(huán)等。
4、肝內(nèi)膽汁淤積癥是急性銅中毒的另一表現(xiàn)，這是由于銅過量使肝小葉發(fā)生中心性壞死所致。
5、銅中毒的另一毒理表現(xiàn)是損傷紅細胞引起溶血和貧血。通常銅進入體內(nèi)后主要在肝臟中累積，一旦超過肝臟的處理水平時，銅即釋放入血，過量的Cu2+與-SH結合后在紅細胞中大量積集，引起酶系統(tǒng)的氧化失活，損傷紅細胞，增加細胞膜的通透性，破壞其穩(wěn)定性并使細胞質和細胞器易于受損，變性血紅蛋白增加；另一方面，銅與血紅蛋白結合形成Heinz小體，使細胞內(nèi)葡萄糖6-磷酸脫氫酶、谷胱甘肽還原酶失活，還原型谷胱甘肽減少，從而導致血紅蛋白的自動氧化加劇，變性血紅蛋白大量進入血液，最終導致溶血和貧血。
6、銅塵可致接觸性和致敏性皮膚病變，局部皮膚發(fā)紅、水腫、潰瘍。
治療
1、限制含銅多的飲食 如堅果類 巧克力 豌豆 蠶豆 玉米 香菇 貝殼和螺類 蜜糖 動物肝和血等 高氨基酸 高蛋白飲食能促進尿銅排泄
2、 口服銅鹽中毒時可用硫代硫酸鈉洗胃 并給予牛奶 雞蛋清口服保護胃黏膜。或者將0.3～1.0克亞鐵氰化鉀溶解于一酒杯水中，后飲服。也可飲服適量肥皂水或碳酸鈉溶液。口服硫化鉀以減少銅的吸收。
3、解毒劑促銅鹽排泄：如依地酸鈣鈉、青霉胺、二巰基丙醇、三乙基四胺、硫化鉀和陽離子交換樹脂，中藥半硫丸
依地酸鈣鈉 ：主要用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動試驗。成人常用量每日g加入5%葡萄糖注射液250～500ml，靜滴4～8小時。連續(xù)用藥3天，停藥四天為一療程。肌內(nèi)注射，用0.5g加1%鹽酸普魯卡因注射液2ml，稀釋后作深部肌內(nèi)注射，每日1次，療程參考靜脈滴注。小兒常用量每日按體重25mg/kg，靜脈用藥方法參考成人。
不良反應：頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)熱，組胺樣反應有鼻黏膜充血、噴嚏、流涕和流淚。少數(shù)有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。過大劑量可引起腎小管上皮細胞損害，導致急性腎功能衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠曲小管和腎小球。有患者應用本品出現(xiàn)高血鈣癥，應予以注意。5．不良反應和腎臟損害一般在停藥后恢復。少尿、無尿和腎功能不全的患者禁用。
青霉胺片：本品能絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬，形成穩(wěn)定和可溶性復合物由尿排出。促進銅排泄及終止溶血發(fā)作，其驅鉛作用不及依地酸鈣鈉，驅汞作用不及二巰丙醇；但本品可口服，不良反應稍小。成人常用量：每日g（8片），分4次口服。Wilson病和類風濕性關節(jié)炎患者初用時，每日口服125-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用維持量為250mg（2片），每日4次，最大量一般每日不超過1.5g（12片）。胱氨酸尿患者的本品用量可參考尿中胱氨酸排出量而定，最大量每日為2g（16片）。有結石的患者，每日要求尿中排出胱氨酸100mg以下，無結石患者每日尿中排出胱氨酸100-200mg。重金屬中毒用量每日為0.5-1.5g（4-12片）。 小兒常用量：按體重每日mg/KG，分-3次口服。
4、對癥治療如鎮(zhèn)靜、輸液 維持水電解質平衡 保護肝腎功能等
重金屬元素會對蛋白質有破壞作用，喝大量的牛奶可以讓銅攻擊牛奶里的蛋白質，人體的蛋白質就可以被保護起來了。
6、肝豆狀核變性的治療
驅銅、阻止腸道對銅吸收與促進排銅藥 患者應選擇一種適宜藥物終生服藥 一些女性患者懷孕期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀進展 銅代謝無明顯變化 盡管WD病人銅代謝障礙無法徹底治療 但阻斷銅沉積病理過程 神經(jīng)系統(tǒng)體征可得到一定程度改善 K-F環(huán)消失 肝功能恢復等 銅螯合物包括：青霉胺為首選，醋酸鋅、硫化鉀、三乙基四胺、二巰基丙醇也可。
對癥治療 肌強直和震顫可用安坦或金剛烷胺 癥狀明顯可用復方L-dopa;精神癥狀明顯可用抗精神病藥 抑郁癥狀明顯可用抗抑郁藥 智力減退可用促智藥 無論有無肝損害 均需護肝治療 可用肝泰樂 肌苷及維生素C等
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