非小細胞肺癌
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英文名：Non-small-cell carcinoma ，同“非小細胞癌”同義。
非小細胞型肺癌，包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌
約占肺癌總敉的80-85%。
非小細胞肺癌的治療要根據肺癌的臨床分期來進行。對Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術切除為主，淋巴轉移顯著者，于手術前可輔以化療或放療。
過去幾十年對術后肺癌患者都常規化療，現在發現術后化療者的生存期與術后沒有化療者的生存期是一樣的，也就是說術后化療是無效的。過去對Ⅱ期和Ⅲa期患者，術后放療已形成一種常規，現在研究發現，這會明顯縮短患者生存期，是有害的。
經手術后，I期患者5年生存率約70%，II期5年生存率約50%，III期能做手術或不能手術化放療聯合治療者5年生存率15-30%，而單純放療則為5-10%。對ⅢB期(已侵犯鄰近重要臟器) Ⅳ期（已有遠處轉移）患者則無法手術治療，此類病患可考慮接受化學藥物或放射線治療。 對于失去對手術機會的中晚期肺癌患者治療的目標是，延長生存期，提高生存質量，盡量爭取帶瘤長期生存。
應注意的問題是：
1、患者身體過弱，年齡過大，采取放化療應慎重；
2、如要化療，化療用藥以兩種為限，多用毒性會增加，壽命并未延長；化療3-4個周期即可，更多周期可能無益；
3、采用新的抗癌化學藥物，如泰素、泰索帝、健擇、諾維本、開普拓，它們治療效果更好，其副作用更少。患者存活期可望有所延長。
4、部分局部的晚期肺癌可進行放療，特別是能精確定位的放療，即三維適形放療與適形調強放療。這類放療可在殺滅更多的腫瘤細胞的同時使正常組織受的損傷減少。有望延長生存期。
Ⅳ期患者1年生存率約40%，少數帶瘤生存可持續數年，一般5年生存率僅為1-2%。
目的：研究NSCLC淋巴結和遠處轉移的預測指標，并建立Logistic回歸模型。方法：通過免疫組化、ELISA、酶譜電泳等方法對NSCLC腫瘤病理標本、血清、尿液和骨髓等進行檢查，并通過Logistic回歸分析建立預測概率模型。結果：免疫組化指標IMVD、VEGF、b-FGF、CD44v6、MMP-2與NSCLC淋巴結轉移危險有關(P<0.05)，TIMP-2、E-cad與降低NSCLC淋巴結轉移危險有關(P<0.05)。血清MMP-2、MMP-9，尿液MMP-2、MMP-9及骨髓微小轉移灶與NSCLC遠處轉移有關(P<0.05)。其中免疫組化指標CD44v6、IMVD、E-cad及尿液MMP-2、骨髓微小轉移灶對NSCLC轉移有顯著回歸效果而分別被選入概率模型1和2，其判斷總符合率分別為72.6%和69.1%。結論：對NSCLC患者的組織標本進行CD44v6、IMVD、E-cad檢查以及對患者進行尿液MMP-2及骨髓微小轉移灶檢查，可預測絕大多數NSCLC的淋巴結轉移和遠處轉移狀況，為NSCLC轉移的早期診斷提供重要信息，有助于NSCLC的個體化治療和改善預后?！ ?/p>
一線治療
目前晚期NSCLC一線治療領域已達成的共識是:
1. 兩藥含鉑方案治療體力評分佳的晚期NSCLC,可延長生存期,改善生活質量。
2. 第三代新藥方案優于老藥方案。
3. 具有較佳PS評分的老年患者可安全地接受化療。
4. 化療的臨床效益在PS 2的患者中仍不確定。
多項Ⅲ期隨機臨床試驗、重要的協作組研究及薈萃分析均顯示,新藥兩藥含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區別在于毒性特征、給藥的方便性和治療費用的不同。在美國,晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%~50%,中位生存期為8~10個月,1年生存率為30%~35%,2年生存率約為10%~15%。
目前看來,應用化療治療晚期NSCLC已經達到了平臺期,而為了進一步提高晚期NSCLC的治療效果,多項隨機臨床試驗評估了分子靶向藥物聯合化療一線治療晚期NSCLC的療效和安全性。在各種治療肺癌的靶向藥物中,EGFR抑制劑吉非替尼或Erlotinib聯合化療一線治療晚期NSCLC的隨機對照研究結果均為陰性,未證實化療聯合EGFR抑制劑可改善生存。
在2005年ASCO 和WCLC會議上報告的ECOG 4599研究比較了泰素/卡鉑±貝伐單抗一線治療晚期NSCLC的療效。該研究證實,貝伐單抗聯合泰素/卡鉑一線治療非鱗型NSCLC較單純泰素/卡鉑化療能顯著提高客觀緩解率(27% 對10%,P<0.0001)及無進展生存(6.4個月對4.5個月,P<0.0001),同時也顯著延長患者生存時間,中位生存期分別為12.5個月對10.2個月(P=0.007,見表1)。該項Ⅲ期隨機臨床試驗是10年來唯一一項顯示標準化療(泰素+卡鉑)聯合靶向藥物能明顯改善晚期初治NSCLC生存的陽性研究,也是單克隆抗體靶向藥物聯合化療治療晚期NSCLC獲得陽性結果的第一項研究,這提示對于一些特定患者的標準治療模式已經發生變化。因此EOCG推薦,對于沒有禁忌證(有出血史、腦轉移)的晚期非鱗型NSCLC患者,泰素/卡鉑聯合貝伐單抗可作為一線治療的參照方案,美國NCCN也于去年修訂了NSCLC治療指南,將貝伐單抗聯合化療作為晚期NSCLC一線治療方案。
體力評分佳老年病人的一線治療
大量臨床研究表明,年齡超過70歲但PS評分佳的老年病人能成功接受聯合化療。
意大利研究組評估了長春瑞濱治療老年NSCLC患者(中位年齡74歲)的療效,其中PS 0~1分的患者占76%。結果顯示,長春瑞濱組中位生存期和1年生存率均顯著優于觀察組。ECOG 5592研究也支持具有較佳PS評分的老年患者可接受以順鉑為基礎的聯合化療。該研究的三組病人(順鉑/VP-16組、順鉑/大劑量泰素組及順鉑/小劑量泰素組)中均有10%~17%的患者年齡大于70歲,這部分患者的緩解率及無進展生存均與70歲以下患者相近。
ECOG 1594研究分層分析顯示,年齡<70歲和≥70歲患者接受新藥含鉑方案治療的緩解率、中位生存時間和1年生存率均無顯著差異。CALGB9730研究比較了泰素/卡鉑和泰素單藥一線治療晚期NSCLC的療效,根據年齡進行分層分析發現,年齡大于70歲患者的生存時間與年齡小于70歲的病人相同。此外也有研究顯示,具有較佳PS評分年齡超過80歲的患者仍能接受化療。
體力評分差患者的一線治療
在晚期NSCLC患者中,PS為2的病人占了相當大的比例,且被排除在臨床試驗之外。目前證據支持,化療可以改善PS為2患者的疾病相關癥狀,且較不治療可延長生存,然而與PS為0/1的患者相比,PS為2的患者總體預后仍很差。ECOG 1594研究、CALGB 9730研究、ECOG 1599研究以及SWOG 0027研究等均對PS為2的患者進行了分析。結果顯示,此亞組患者中位生存期多為2~4個月,且具有相對較高的毒性發生率。分子靶向藥物在此亞組人群中的角色值得探討?！ ?/p>
物理微創治療
氬氦刀冷凍治療術對于早期的小腫瘤，冷凍治療可作為手術的替代治療。對于晚期較大的腫瘤可作為姑息治療，增強綜合治療的效果，可減少腫瘤負荷，減輕癥狀，提高生活質量，延長生存時間。
手術時多數用局麻為主，治療時一般在B超、CT、磁共振引導下進行穿刺，實時監測穿刺的全過程。手術方式有經皮穿刺，外科手術直視下穿刺，腔鏡下穿刺。在CT或B超定位引導下將氬氣刀準確穿刺進入腫瘤體內，然后首先啟動氬氣，可籍氬氣在刀尖急速膨脹產生制冷作用，在15秒內將病變組織冷凍至零下140℃~170℃。持續15~20分鐘后，關閉氬氣，再啟動氦氣，又可籍氦氣在刀尖急速膨脹，急速加熱處于超低溫狀態的病變組織，可使病變組織溫度從零下140℃上升至零上20℃~40℃從而施行快速熱療。持續3~5分鐘之后，再重復一次以上治療。此種冷熱逆轉療法，對病變組織的摧毀尤為徹底。其降溫及升溫的速度、時間和溫度，摧毀區域的尺寸與形狀，可由B超或CT等實時監測，并由計算機精確設定和控制。更重要的是由于氬氦刀制冷或加熱只局限在刀尖端，刀桿不會對穿刺路徑上的組織產生冷熱傷害。氬氦刀是目前唯一可進行微創經皮冷熱治療的儀器。
晚期非小細胞肺癌患者的生存期
意大利Bellaria醫院Cappuzzo等報告，在接受吉非替尼治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，表達胰島素樣生長因子受體1（IGFR-1）者生存期較長。[Ann Oncol 2006， 17（7）： 1120]
該研究共納入了124例接受吉非替尼治療的晚期NSCLC患者，應用免疫組化法分析了其PTEN抑癌蛋白和IGFR-1的表達，以評估PTEN丟失與IGFR-1表達是否與吉非替尼原發性耐藥相關。
39.0%（30/77例）的患者表達IGFR-1。IGFR-1表達與臨床及生物學表現之間無顯著相關性。IGFR-1陽性者與陰性者的治療有效率和至進展時間均無顯著性差異（分別為16.7%對12.8%和2.6個月對3.06個月），但前者的中位生存期顯著長于后者（17.8個月對7.3個月，P=0.013）。多變量分析顯示，IGFR-1陰性者的死亡危險顯著增加（風險比=2.21，P=0.012）。
20.4%（19/93例）的患者存在PTEN丟失。PTEN丟失與否與臨床及生物學表現之間無顯著相關性。PTEN陽性者與陰性者的治療有效率、至進展時間和生存期均沒有顯著性差異。
該研究沒有發現IGFR-1表達和PTEN丟失與吉非替尼原發性耐藥之間具有相關性。至于這兩個標志物是否與獲得性耐藥相關，以及IGFR-1是否可以作為未接受過酪氨酸激酶抑制劑治療者的預后因素，需更多研究來給出答案。
肺癌晚期的注意事項：1.飲食豐富多樣、清淡、富有營養，以肉粥、魚粥、蛋粥、苡米粥、百合粥、枸杞粥等各種粥類、湯類為主，配合水果、新鮮蔬菜。
2.幫助生活不能自理的患者定期翻身，每天擦洗，按摩手足?？捎眉t花酒精涂抹受壓部位，防止褥瘡發生。
3.對于疼痛患者應盡量滿足他們的止痛要求，不要害怕麻醉止痛劑的成癮性，以提高其生活質量。
4.對于可以輕微活動的患者，可陪他們慢走、散步，活動筋骨，以不過度為要。
5.可適當聽聽輕音樂、民樂，以及貝多芬命運交響曲等，使身心放松，改善其生活質量。
6.多給患者用精神安慰，消除他們對死亡的恐懼，要鼓勵和訓練患者的配偶和親屬，給患者以撫愛、擁抱，輕言細語，多溝通交流，表達對患者的摯愛和眷念，從而使患者獲得精神上的歡愉。
7.密切觀察患者的呼吸、血壓、脈搏、體溫、神志的變化。如有異常，馬上報告醫師，對癥處理。
8.如咳嗽有痰，鼓勵患者自行咯出，排痰困難者，可拍背助其排痰，必要時用吸痰器，休息睡眠時注意頭偏向一側臥位，以防痰涎窒息。若發現患者突然失語、面色改變、呼吸停止，必須馬上報告醫生，緊急搶救。
非小細胞肺癌飲食注意事項：
【 宜 】
(1)宜多食具有增強機體免疫、抗肺癌作用的食物
如薏米、甜杏仁、菱、牡蠣、海蜇、黃魚、海龜、蟹、鱟、蚶、海參、茯苓、山藥、大棗、四季豆、香菇、核桃、甲魚。
(2)咳嗽多痰宜吃
白果、蘿卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、橄欖、橘餅、海蜇、荸薺、海帶、紫菜、冬瓜、絲瓜、芝麻、無花果、松子、核桃、淡菜、羅漢果、桃、橙、柚等。
(3)發熱宜吃
黃瓜、冬瓜、萵苣、茄子、發菜、百合、莧菜、薺菜、蕹菜、石花菜、馬齒莧、梅、西瓜、菠蘿、梨、柿、橘、檸檬、橄欖、桑椹子、荸薺、鴨、青魚。
(4)咯血宜吃
青梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海參、蓮子、菱、海帶、芥麥、黑豆、豆腐、薺菜、茄子、牛奶、鯽魚、龜、鯇魚、烏賊、黃魚、甲魚、牡蠣、淡菜。
【 忌 】
(1)忌煙、酒。
(2)忌辛辣刺激性食物：蔥、蒜、韭菜、姜、花椒、辣椒、桂皮等。
(3)忌油煎、燒烤等熱性食物。
(4)忌油膩、粘滯生痰的食物
晚期癥狀
非小細胞肺癌晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現，出現呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀。據報道，對于一些癥狀輕微的局部非小細胞肺癌晚期患者，并不需要急于進行放射治療，因為沒有確鑿的證據顯示立即進行姑息性胸部放射治療能夠改善病人的癥狀控制、生活質量或存活率。但對于有些晚期非小細胞肺癌病例必須給予放射治療。晚期的放射治療又分為根治性放療和姑息性放療兩種。對于胸部僅有輕微癥狀、但又不適合手術或根治性放射治療的局部晚期非小細胞肺癌的病人，臨床上通常會立即或在需要的時候給予姑息性胸部放射治療。
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