受體
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受體( receptor)在藥理學(xué)上是指糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子,存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。不同的受體有特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型。
受體在細(xì)胞生物學(xué)中是一個(gè)很泛的概念,意指任何能夠同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并能引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。
受體是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無(wú)誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。
在細(xì)胞通訊中,由信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞送出的信號(hào)分子必須被靶細(xì)胞接收才能觸發(fā)靶細(xì)胞的應(yīng)答,接收信息的分子稱為受體,此時(shí)的信號(hào)分子被稱為配體(ligand)。在細(xì)胞通訊中受體通常是指位于細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)與信號(hào)分子結(jié)合的蛋白質(zhì)。
目錄 |
功能
受體是細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組分中的一種分子，可以識(shí)別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)（配體）結(jié)合，從而激活或啟動(dòng)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，最后導(dǎo)致該信號(hào)物質(zhì)特定的生物效應(yīng)。通常受體具有兩個(gè)功能：
（1）識(shí)別特異的信號(hào)物質(zhì)--配體，識(shí)別的表現(xiàn)在于兩者結(jié)合。配體，是指這樣一些信號(hào)物質(zhì)，除了與受體結(jié)合外本身并無(wú)其他功能，它不能參加代謝產(chǎn)生有用產(chǎn)物，也不直接誘導(dǎo)任何細(xì)胞活性，更無(wú)酶的特點(diǎn)，它唯一的功能就是通知細(xì)胞在環(huán)境中存在一種特殊信號(hào)或刺激因素。配體與受體的結(jié)合是一種分子識(shí)別過(guò)程，它靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用，隨著兩種分子空間結(jié)構(gòu)互不程度增加，相互作用基團(tuán)之間距離酒會(huì)縮短，作用力就會(huì)大大增加，因此分子空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性是特異結(jié)合的主要因素。同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體，例如乙酰膽堿有煙堿型和毒蕈型兩種受體，同一配體與不同類型受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞反應(yīng)。如Ach可以使骨骼肌興奮，但對(duì)心肌則是抑制的。
（2）把識(shí)別和接受的信號(hào)準(zhǔn)確無(wú)誤的放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，啟動(dòng)一系列胞內(nèi)生化反應(yīng)，最后導(dǎo)致特定的細(xì)胞反應(yīng)。使得胞間信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)。
特征
受體的主要特征包括：
（1） 受體與配體結(jié)合的特異性這是受體的最基本特點(diǎn)，保證了信號(hào)傳導(dǎo)的正確性。配體和受體的結(jié)合是一種分子識(shí)別過(guò)程，它依靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用使兩者結(jié)合，配體和受體分子空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性是特異性結(jié)合的主要因素。
特異性除了可以理解為一種受體僅能與一種配體結(jié)合之外，還可以表現(xiàn)為在同一細(xì)胞或不同類型的細(xì)胞中，同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體；同一配體與不同類型受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞反應(yīng)，例如腎上腺素作用于皮膚粘膜血管上的α受體使血管平滑肌收縮，作用于支氣管平滑肌等使其舒張。
（2） 高度的親和力
（3） 配體與受體結(jié)合的飽和性
分類
受體的分類：
大多數(shù)藥物再體內(nèi)都是和特異性受體相互作用，改變細(xì)胞的生理生化功能而產(chǎn)生效應(yīng)。目前已經(jīng)確定的受體有30多種，根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)，受體可大致分為三類：
1.細(xì)胞膜受體：位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體等。
2.胞漿受體：位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體。
3.胞核受體：位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體。
另外也可根據(jù)受體的蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)將受體分為四類：
1.含離子通道的受體（離子帶受體）：如N-型乙酰膽堿受體含鈉離子通道。
2.G蛋白偶聯(lián)受體：M-乙酰膽堿受體、腎上腺素受體等。
4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（核受體）：如甾體激素受體、甲狀腺激素受體等。
有些受體具有亞型，各種受體都有特定的分布部位核特定的功能，有些細(xì)胞也有多種受體。
概括
受體receptor是一種能夠識(shí)別和選擇性結(jié)合某種配體（信號(hào)分子）的大分子物質(zhì)，多為糖蛋白，一般至少包括兩個(gè)功能區(qū)域，與配體結(jié)合的區(qū)域和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域，當(dāng)受體與配體結(jié)合后，構(gòu)象改變而產(chǎn)生活性，啟動(dòng)一系列過(guò)程，最終表現(xiàn)為生物學(xué)效應(yīng)。受體與配體間的作用具有三個(gè)主要特征：①特異性；②飽和性；③高度的親和力。
據(jù)靶細(xì)胞上受體存在的部位，可將受體分為細(xì)胞內(nèi)受體（intracellular receptor）和細(xì)胞表面受體（cell surface receptor，）。細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)親脂性信號(hào)分子的信息傳遞，如胞內(nèi)的甾體類激素受體。細(xì)胞表面受體介導(dǎo)親水性信號(hào)分子的信息傳遞，可分為：①離子通道型受體、②G蛋白耦聯(lián)型受體和③酶耦聯(lián)型受體。
每一種細(xì)胞都有其獨(dú)特的受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性，而且與細(xì)胞的固有特征有關(guān)。有時(shí)相同的信號(hào)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。
細(xì)胞持續(xù)處于信號(hào)分子刺激下的時(shí)候，細(xì)胞通過(guò)多種途徑使受體鈍化，產(chǎn)生適應(yīng)。如：
①修飾或改變受體，如磷酸化，使受體與下游蛋白隔離，即受體失活receptor inactivation
②暫時(shí)將受體移到細(xì)胞內(nèi)部，即受體隱蔽（receptor sequestration）
③通過(guò)內(nèi)吞作用，將受體轉(zhuǎn)移到溶酶體中降解，即受體下行調(diào)節(jié).
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