美羅培南
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美羅培南，或譯美洛培南，是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎。它是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分類下。
美羅培南是由日本的住友制藥所發(fā)展，并由阿斯利康以“Merrem?”及“Meronem?”的商標(biāo)在日本以外的地方發(fā)行。
與亞安培南不同，美羅培南對(duì)腎臟內(nèi)的脫氫酶較穩(wěn)定，能在不使用西司他丁的情況下用藥。它會(huì)滲透入腦脊液。美羅培南，相比起亞安培南亦能減低引致癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。
【英文名】：Meropenem for Injection
【主要成分】
（一）-（4R，5S，6S）-3-[[（3S，5S）-5-（二甲基氨甲酰基）-3-吡咯烷]硫]-6-[（1R）-1-羥乙基]-4-甲基-7氧-1-氧雙環(huán)[3，2，0]-庚-2-烯-2-羧酸三水合物。
本品分子式為：C17H25N3O5S.3H2O
分子量：437.51
【性 狀】本品為白色或微黃色粉末
目錄 |
藥理作用
美羅培南是供胃腸外使用的，對(duì)人體脫氫肽酶－1穩(wěn)定的碳青霉烯類 抗生素，通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到抗菌、殺菌作用。本品透過細(xì)菌細(xì)胞壁，對(duì)數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定特別是 ESBLs和Ampc酶均具有良好的穩(wěn)定性，與第三代頭孢菌素無交叉耐藥，并且與青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）有高度親合性，因此美羅培南對(duì)需氧菌和厭氧菌具有廣譜抗菌活性。
對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌有獨(dú)特的孔蛋白（OprD）通道，通透性較好
對(duì)綠膿桿菌PBPs2，3，4的親和力明顯強(qiáng)于亞胺培南（亞胺培南僅與PBPs2 結(jié)合） ，主要靶位是PBPs3;大腸桿菌PBPs2，3，4也有非常強(qiáng)的親和力，主要靶位 是 PBPs2。
抗菌范圍包括：
.革蘭氏陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、奴卡菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯特菌。
.革蘭氏陰性需氧菌：克雷伯菌屬、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、軍團(tuán)菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、假單胞菌屬、銅綠膿假單胞菌、莫摩氏莫摩根菌、沙門菌屬、傷寒沙門菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、沙雷菌屬、志賀菌屬、耶爾森菌屬、變形桿菌屬、巴斯德菌屬、淋病奈瑟氏菌、枸櫞酸桿菌屬、嗜血桿菌屬、流感嗜血桿菌、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、彎曲桿菌屬。
.革蘭氏陽性厭氧菌：放線菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬。
.革蘭氏陰性厭氧菌：擬桿菌屬、脆弱類桿菌、壞疽梭形桿菌、韋榮球菌屬。
腎功能正常的志愿者靜脈注射美羅培南的半衰期T1/2約為一小時(shí)。
靜脈注射美羅培南12小時(shí)后，約70%美羅培南以原型從尿中排泄，12小時(shí)后尿中幾乎不能檢出。靜脈注射500mg美羅培南，尿中美羅培南的濃度10μg/ml，并保持5小時(shí)以上，健康志愿者每8小時(shí)靜注500mg美羅培南或6小時(shí)靜注1g美羅培南，未見美羅培南在血漿和尿液中蓄積。
美羅培南能很好地穿透進(jìn)入包括細(xì)菌性腦膜炎腦脊液在內(nèi)的大部分體液和組織中達(dá)到有效濃度。
美羅培南在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人相似，2歲以下兒童體內(nèi)美羅培南的半衰期T1/2約為1.5-2.3小時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在劑量在10-40mg/kg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。
腎功能不全患者，美羅培南的血漿清除率與肌酐清除率相關(guān)，對(duì)腎功能損害患者有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
老年病人藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：美羅培南血漿清除率隨年齡增大、肌酐清除率的降低而降低。
肝病患者藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：肝病對(duì)美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有影響。
適應(yīng)癥及用法
美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染。
院內(nèi)重癥感染以及以G-菌為主的混合性感染、多重耐藥菌感染、產(chǎn)酶菌感染的首選藥物。
肺炎包括院內(nèi)獲得性肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。
經(jīng)驗(yàn)性治療，對(duì)成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。
美羅培南單用或與其它抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療復(fù)數(shù)菌感染。
對(duì)于中性粒細(xì)胞減少或原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷的嬰兒患者，尚無本品的使用經(jīng)驗(yàn)。
【用法和用量】
.用量：
成人：
給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。推薦日劑量如下：
肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次mg，靜脈滴注。
院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次g，靜脈滴注。
腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次g。
兒童：
年齡3月-12歲的兒童，根據(jù)感染類型的嚴(yán)重程度、致病菌敏感性和病人的具體情況，每8小時(shí)規(guī)定按劑量10-20mg/kg給藥，體重超過50kg的兒童，按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療，劑量按每8小時(shí)40mg/kg給藥。目前尚無兒童腎功能不全的使用經(jīng)驗(yàn)。
嬰幼兒：
年齡3個(gè)月以下嬰幼兒，本品療效和耐受性不清楚，因此，年齡在3個(gè)月以下的嬰幼兒，不推薦使用美羅培南，肝、腎功能異常兒童未使用過美羅培南進(jìn)行治療。
腎功能不全成人的劑量調(diào)整：
肌酐清除率51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。
肌酐清除率（ml/min） 劑量（單位劑量500mg、1g、2g） 時(shí)間間隔
26-50 1個(gè)單位劑量 每12小時(shí)
10-25 1/2個(gè)單位劑量 每12小時(shí)
10 1/2個(gè)單位劑量 每24小時(shí)
.用法：
美羅培南靜脈推注的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15-30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每5ml含水量250mg本品），濃度約50mg/ml。
美羅培南靜脈滴注時(shí)，可先用注射用水或其它合適的液體配制，再用合適的液體稀釋至50-200ml使用。
美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9%氯化鈉溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氫鈉濃度0.02%）、0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化鈉濃度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化鉀濃度0.15%）、25%或10%甘露醇溶液。
美羅培南不應(yīng)與其它藥物混合使用。
嚴(yán)重不良反應(yīng)少見，臨床試驗(yàn)中可見下列不良反應(yīng)：
.可逆性嗜酸細(xì)胞增多、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。在一些患者中出 現(xiàn)直接或間接Coombs試驗(yàn)陽性；
.血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶濃度可逆性升高；
.頭痛、感覺異常；
【禁忌癥】對(duì)本品過敏的患者禁用。
注意事項(xiàng)
對(duì)碳青霉烯類抗生素、青霉素類或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏感染患者也可對(duì)本品呈現(xiàn)過敏；
肝病患者使用美羅培南應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的肝功能；
使用本品時(shí)同其他抗生素一樣，可能引起不敏感菌過度生長，因此有必要對(duì)每個(gè)病人進(jìn)行定期檢查；
在抗生素的作用過程中，可能導(dǎo)致輕微至危及生命的偽膜性結(jié)腸炎。對(duì)使用美羅培南后引起腹瀉或腹痛加劇的病人，應(yīng)確診其是否為艱難梭菌引起的偽膜性結(jié)腸炎，同時(shí)也應(yīng)認(rèn)真考慮其它因素。
治療綠膿桿菌等假單胞菌感染時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。
美羅培南和具有潛在腎毒性的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意：
丙磺舒和美羅培南合用可競爭性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致美羅培南清除半衰期延長，血藥濃度增加，因此不推薦美羅培南和丙磺舒聯(lián)用。
孕婦不宜應(yīng)用。本品除非可證實(shí)使用該藥時(shí)對(duì)胎兒的影響利大于弊。
哺乳期婦女不推薦使用本品。除非證實(shí)使用該藥對(duì)乳兒的影響利大于弊。
本品可通過血液透析清除，若病情需要持續(xù)使用本品，建議在血透后根據(jù)病情再給予全量，以達(dá)到有效的血漿濃度。
對(duì)腹膜透析的病人，目前尚無本品的使用經(jīng)驗(yàn)。
對(duì)肝功能不全病人不必要進(jìn)行劑量調(diào)整。
老年病人：對(duì)腎功能正常或肌酐清除率50ml/min的老年人不必調(diào)整用量。
在治療過程中若出現(xiàn)過量，特別對(duì)腎功能損害的病人，應(yīng)及時(shí)處理由此產(chǎn)生的癥狀。通常藥物可通過腎臟迅速排泄；腎功能不全的患者可通過血液透析清除美羅培南及其代謝物。
美羅培南不應(yīng)冰凍。使用前搖晃均勻；本品配制后應(yīng)一次用完。
配制及使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作。
勿讓兒童觸及藥物。
本品對(duì)司機(jī)及機(jī)械操作者能力的影響目前尚無數(shù)據(jù)可供參考。
【規(guī) 格】0.25g、0.5g（按C17H25N3O5S計(jì)）
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