鞣酸小檗堿
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鞣酸小檗堿別名：無味黃連素 。外文名：Berberine Tannate ，黃色或淡黃色粉末，無臭或微有特異臭，無味，在水、乙醇中幾乎不溶，含小檗鹼25%~32%。適用于痢疾桿菌、大腸桿菌等引起的腸炎、痢疾。因無苦味，故易為病人所接受。
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藥理及應用
在腸液中分解，產生游離的小檗鹼和鞣酸，起抗菌和收斂作用。 適用於痢疾桿菌、大腸桿菌等引起的腸炎、痢疾。因無苦味，故易為患者所接受。
鞣酸小檗堿-用法用量
口服，成人：一次~3片，一日3次；兒童用量見下表：1-3歲,10-14公斤,一次-1片,一日3次;4-6歲,16-20公斤,一次-1.5片,一日3次;7-9歲,22-26公斤,一次-2片,一日3次;10-12歲,28-32公斤,一次-2.5片,一日3次。
不良反應
注意事項
1、對本品過敏者，溶血性貧血患者禁用。
2、妊娠期頭三個月慎用。
3、如服用過量出現嚴重不良反應，請立即就醫。
4、當藥品性狀發生改變時禁止使用。
5、兒童必須在成人監護下使用。
6、請將此藥放在兒童不能接觸的地方。
相互作用
1、含鞣質的中藥與黃連素合用后，由于鞣質是生物堿的沉淀劑，二者結合，生成難溶性鞣酸鹽沉淀，降低療效。
2、如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。鞣酸鹽沉淀，降低療效。
副反應案例
病例簡介
患兒，女，4歲，因急性腹瀉于2004年12月3日來診。查體：T369℃，腹軟，腸鳴音亢進，大便常規提示急性細菌性腹瀉，給予鞣酸小檗堿1片口服，3次/d。服藥1d后患兒排尿時大哭，詢問原因，患兒自述尿痛，觀察患兒排尿呈間斷性、尿滴瀝，排尿即痛，尿色黃濁。次日，患兒家長帶其就診，查尿常規正常，考慮尿痛現象與用藥有關，即停藥，改為對癥輸液治療，當日晚患兒尿痛現象緩解。
討論
鞣酸小檗堿通用名為鹽酸蘗堿。小蘗堿是苯丙異喹啉類季銨型生物堿，長期以來對
其生化、藥理、臨床研究證明，它是一種沒有細菌毒和致突變作用的、具有廣泛用途的藥物。有文獻報道，兔靜脈或肌內注射2mg/kg及口服50mg/kg小蘗堿后，血漿濃度峰值為927~4917μg/L。經55h的累積測定，有05%的藥量從尿和膽汁中排除；對大鼠的研究發現，口服100mg/kg小蘗堿后，經24h累積，只有0043%的藥量從尿中排除。其毒性小顯而易見，因此鞣酸小檗堿長期以來作為臨床治療細菌性腹瀉的良藥。本例患兒常規口服鞣酸小檗堿引發嚴重尿痛，其機制尚不清楚。筆者提出本病例旨在與同仁切磋并引起臨床關注。
藥效學
鞣酸小檗堿在臨床中一直作為非處方藥用于治療腹瀉，但是現代藥理學研究證實鞣酸小檗
堿具有顯著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低膽固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰島素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系統和神經系統疾病方面將可能有廣泛、重要的應用前景，日益受到重視。 鞣酸小檗堿是一種重要的生物堿，是中國應用很久的中藥。可從黃連、黃柏、三顆針等植物中提取。它具 有顯著的抑菌作用。常用的鹽酸鞣酸小檗堿又叫鹽酸小檗堿。鞣酸小檗堿能對抗病原微生物，對多種細菌如痢疾桿菌、結核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌及白喉桿菌等都有抑制作用，其中對痢疾桿菌作用最強，常用來治療細菌性胃腸炎、痢疾等消化道疾病。臨床主要用于治療細菌性痢疾和腸胃炎，它無抗藥性和副作用。
用中醫學解釋，此類藥物性涼，能清除邪熱或虛熱，清除有害毒物，自古以來就是中醫手中的一味清熱解毒良藥。通常每次口服0.1~0.5克，每日三次。
藥物分析
鞣酸小檗堿是眾多治療腹瀉藥物中最為大家熟知、價格便宜、服用簡單、攜帶方便的藥物之一。所以，幾乎家家戶戶備有此藥，無論出差還是旅游，鞣酸小檗堿更是人們的必備藥物之一。許多人在腹瀉時第一時間就會想起它。應當說，它是一種物美價廉的好藥。不過，要用好它，還是有許多訣竅的。 在兩年多前，國家藥監局曾公布了一批停用的藥品，其中包括復方鞣酸小檗堿片和復方鞣酸小檗堿注射液，有媒體誤報鞣酸小檗堿已停用，引起了很大的誤會。所謂的“復方鞣酸小檗堿”，是按照地方標準生產的藥物，此次停用是因為“質量不可控”，該藥與我們常說的鞣酸小檗堿是完全不同的藥物。鞣酸小檗堿仍收錄于國家基本藥品目錄，使用非常安全。
雖然鞣酸小檗堿是良藥，但不可亂用，應正確選用。首先，對于全身性感染疾病，不適宜選擇鞣酸小檗堿，因為它口服吸收極差，幾乎停留在胃腸道，不易透過胃腸道進入血液，所以只適合胃腸消化道炎癥性疾病。
其次，腹瀉的原因很多，總體可分感染性腹瀉，多呈急性腹瀉；非感染性腹瀉，多呈慢性腹瀉。由上面對鞣酸小檗堿藥理作用的介紹可知，鞣酸小檗堿只適用于感染性腹瀉。胃腸感染表現可輕可重，輕者僅腹痛、腹瀉，重者會有惡心、嘔吐、發熱寒戰、食欲不振，嚴重時導致脫水、酸中毒、休克。一般而言，對輕型炎癥可以選用鞣酸小檗堿，對于重型則必須合用抗感染作用強的抗生素。
而慢性非感染性腹瀉的病因復雜，腸易激綜合征、潰瘍性結腸炎、營養不良、內分泌疾病、肝硬化、尿毒癥、過敏性疾病、癌癥等，都可以導致慢性腹瀉。對非感染性的腹瀉、腹痛，鞣酸小檗堿是毫無作用的。像常見的過敏性蕁麻疹胃腸型，如果不采取解除過敏綜合治療，僅用鞣酸小檗堿是控制不了腹瀉的。而腸易激綜合征的患者，在吃2~3片鞣酸小檗堿后，腹痛、腹瀉常常會消失，但這并非鞣酸小檗堿的功勞。因為腸易激綜合征是可自行緩解的疾病，但又是反復發病難以根治的病癥，其腹瀉癥狀的消失，與吃鞣酸小檗堿無關。
在日常生活中，有人為了避免腹瀉，在外出吃飯、游旅之時，提前吃上幾片鞣酸小檗堿，這種做法并不妥當。因為這樣做，可以說是一種對細菌的“挑逗”行為，會讓細菌產生耐藥性。而且預防的劑量通常都不會太大，細菌在與藥物抵抗中容易“獲勝”。如果經常這樣“鍛煉”細菌，只能使細菌“抵抗”經驗豐富，由弱變強，有害無益。
鞣酸小檗堿口服后，只停留在腸道內不被吸收，故不良反應很小。有科學家曾給小鼠按每千克體重8克的用量服用鞣酸小檗堿，24小時后尚有半數存活。如果換作60千克的人，相當于每天吃上接近250克鞣酸小檗堿。當然，“是藥三分毒”，口服鞣酸小檗堿后也可能會產生惡心、嘔吐、皮疹和藥物熱等不良反應。而且，由于鞣酸小檗堿具有一定的固澀止瀉作用，有的人在服用鞣酸小檗堿之后腹瀉可能是止住了，但繼之又發生了便秘。另外，經常服用鞣酸小檗堿易產生耐藥性，不僅不能消除腹瀉、腹痛，甚至還會加劇腹瀉、腹痛，以及其他一些想避免卻又忽視了的不良反應。
鞣酸小檗堿-臨床應用前景
鞣酸小檗堿常用于治療腸道細菌感染性疾病，隨著臨床上進一步的研究，近年來發現其對心律失常、高血壓、血小板聚集、糖尿病、高脂血癥、消化性潰瘍、膽囊炎等疾病的治療均有滿意的療效，可供臨床用藥參考。
鞣酸小檗堿（又名小檗堿），是從中藥黃檗、黃連、三棵針、唐松草等植物的藥材中提取出來的生物堿。臨床上應用的制劑多為鹽酸鞣酸小檗堿，現能人工合成。由于鞣酸小檗堿能使細菌表面的菌毛數量減少，使細菌不能附著在人體細胞上引起感染，因而具有抗感染作用，對革蘭陽性、陰性細菌均能抑制，故常用于治療痢疾桿菌、大腸桿菌、金葡菌等引起的腸道疾病和化膿性中耳炎。近年來，隨著研究的不斷深入，發現它還有其他用途，現報告如下：
鞣酸小檗堿能增加心肌細胞內的鉀離子外流，可用于治療心律不齊，對過頻過慢或伴有心力衰竭，有室性心律失常考慮有一定療效。應用鞣酸小檗堿加谷維素治療心律失常60例，用藥前停止一切抗心律失常藥，給患者口服鞣酸小檗堿0.3g，谷維素70mg，3次/d，2周為1個療程。結果：室性期前收縮43例，顯效35例，有效5例，無效3例；房性期前收縮43例，顯效39例，有效3例，無效1例。應用48h動態心電圖觀察鞣酸小檗堿治療100例室性心律失常，給予鞣酸小檗堿0.4g，口服，3次/d，經1～4周后，發現有效率62%,顯效率38%，全組早搏的總平均值從(452±421.8)次/h下降至(271±352.7)次/h（P<0.01），總有效率94%接近。由此看來，鞣酸小檗堿治療心律失常療效確切 鞣酸小檗堿抗高血壓的作用機制主要是競爭性阻斷血管平滑肌的α受體，使外周血管阻力降低；另外還可通過抗膽堿酯酶活性而增強乙酰膽堿作用，使血管擴張。對53例高血壓患者，在停用各種降壓藥1周后，以單盲法給予口服鞣酸小檗堿0.4g，4次/d，療程4周。53例中Ⅰ期高血壓31例，Ⅱ期高血壓22例，結果用藥后3～5天血壓開始下降，6～9天平均收縮壓下降（27±14.25）mmHg，舒張壓下降（16.5±9.75)mmHg，總有效率達69.8%(P<0.01)。
對123例高血壓病患者隨機分為兩組，鞣酸小檗堿為試驗組66例，復方羅布麻為對照組57例。試驗組：口服鞣酸小檗堿0.2～0.5g，3次/d；對照組：口服復方羅布麻每次片，3次/d，兩組均以28天為1個療程，試驗期間停用抗高血壓藥。結果：鞣酸小檗堿組顯效29例，有效31例，無效6例，總有效率90.9%；復方羅布麻組顯效14例，有效30例，無效13例，總有效率77.2%，鞣酸小檗堿顯著優于復方羅布麻（P<0.01）。
對人類首次應用鞣酸小檗堿治療血小板聚集率增高患者的研究，結果表明，對高聚集率患者，鞣酸小檗堿有效地降低血小板聚集率，有效率為95%。應用本品與應用潘生丁合并阿司匹林有相似療效，其機制可能抑制血小板膜的α2受體使血小板cAMP升高，而使血栓烷A2（TXA2）含量降低。有學者認為，鞣酸小檗堿可能成為新型抗血栓藥物用于臨床。
治療糖尿病
胰島素，近年來大量的藥理及臨床研究證明，鞣酸小檗堿不僅有顯著的降血糖作用，而且對糖尿病合并高血壓、高血脂、血栓形成等都有很好的防治作用。糖尿病多數由于免疫介導的胰島β細胞損傷，胰島素分泌缺陷所致，鞣酸小檗堿具有抗升糖激素作用，能促進胰島β細胞再生及功能恢復而發揮降血糖作用。應用鞣酸小檗堿治療68例型糖尿病患者，男39例，女29例；采用同體自身前后對照方法，對患者給予口服鞣酸小檗堿0.5～0.8g，3次/d，60天為1個療程，并控制飲食，期間為14天測空腹血糖及餐后血糖各1次。結果：68例空腹血糖控制滿意者40例（588%），控制較好者16例（23.5%），控制一般者3例（44%），總有效率868%［空腹血糖從（11.5±3.0）mmol/L下降至（67±13）mmol/L］。用鞣酸小檗堿0.9～1.5g/d，分早、午、晚3餐餐前服，連用10天，療程結束后連續3天測血糖值均較治療前下降，平均差值>2.0mmol/L或3次空腹血糖值<7.0mmol/L者為有效，發現有效率868%。
治療高脂血癥
高脂血癥系指血漿脂質濃度超過正常高限而言。鞣酸小檗堿能明顯地增強肝臟超氧化物歧化酶的活性，降低肝臟過氧化脂質水平及血清甘油三酯、總膽固醇的含量，阻止類脂質的吸收和游離脂肪酸通過黏膜上皮細胞的再脂化作用，提高機體抗氧化能力，促進脂類的分解代謝。觀察37例高脂血癥患者，其中高膽固醇血癥9例，單純高甘油三酯血癥12例，二者均高16例；載脂蛋白A1<1.20g/L者26例，載脂蛋白B>1.14g/L者27例；男35例，女2例。治療方法：給予口服鞣酸小檗堿0.3～0.4g，3次/d，療程30天。觀察期間保持治療前低脂飲食，不用降脂藥物。結果：載脂蛋白A1及載脂蛋白B治療前后差異無顯著性，其余各項差異有顯著性，25例高膽固醇血癥患者，顯效20例（80%)，有效5例（20%），總有效率100%，28例高甘油三脂血癥患者，顯效21例（75%），有效7例（25%），總有效率100%。觀察期間未發現不良反應，血、尿常規，肝、腎功能未見異常。
治療消化性潰瘍
近年發現，鞣酸小檗堿用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍的效果令人滿意。對于幽門螺桿菌（Hp）的發現，使人們重新探索對消化道疾病的治療方法。治療消化性潰瘍32例，其中胃潰瘍4例，十二指腸球部潰瘍28例；男27例，女5例。給予患者口服鞣酸小檗堿0.3g，3次/d，10天為1個療程，中間休息4天，連用3個療程。結果：痊愈29例（906%），有效3例（9.4%），總有效率100%。口服鞣酸小檗堿0.3g，3次/d，療程4周，總有效率為875%。作用機制主要是由于鞣酸小檗堿對Hp有殺滅作用，同時對胃酸抑制和保護胃黏膜也有顯著效果。
治療膽囊炎
用鞣酸小檗堿治療慢性膽囊炎進行療效觀察。方法：治療組口服鞣酸小檗堿0.2g，3次/d，共165例；對照組42例，用消炎利膽片和維生素B2，兩組療程均為30天。結果：治療組顯效76例（46.4%)，有效69例（41.8%）,無效20例（11.8%），總有效率88.2%；對照組顯效8例（191%），有效9例（21.4%），無效25例（59.5%），總有效率405%。治療組明顯優于對照組（P<0.01）。
治療痢疾
抗生素
用鞣酸小檗堿混合液（鞣酸小檗堿0.7g，痢特靈06g，2%普魯卡因6～8ml，氫化可的松50～70mg，生理鹽水10～20ml）灌腸治療急性菌痢217例。用法：患者取側臥位，肛管插入距肛門10cm深，接上注射器將鞣酸小檗堿混合液緩慢注入，囑患者平臥位或側臥位休息，1次/d，治療期間停用一切抗生素。結果：治療1次痊愈者38例，2次者174例，3次者5例，217例全部有效，未見不良反應。
參考文獻
[1]王小逸，史亦麗，曾衍鈞.小蘗堿的研究進展［J］.中國新藥雜志，2003，12（7）：523。
[2]鞣酸小檗堿的臨床新用途--《中國藥理學通報》1990年05期。
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