氯噻酮
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名稱
通用名
英文名
CHLORTRALIDONE TABLETS
拼音名
LUSAITONG PIAN
藥品類別
性狀與藥理毒性
性狀：本品為白色片。
藥理毒理 (1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕〉對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na＋-K＋交換，K＋分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na＋、Cl－的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na＋的排泄。（2）對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球濾過功能的影響,由于腎小管對(duì)水,Na＋重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降，以及對(duì)亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收不完全，主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，而與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合增多。口服2小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為24～72小時(shí)。 T1／2為35~50小時(shí)，本藥半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄，部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。
適應(yīng)癥
1.水腫性疾病，排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。 2.高血壓 可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。 3.中樞性或腎性尿崩癥。 4.腎石癥 主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
用法用量
1.成人常用量 口服，①治療水腫性疾病，每日 25~100mg，或隔日100～200mg；或每日～200mg，每周連服3日。也有每日劑量達(dá)400mg。當(dāng)腎臟疾病腎小球?yàn)V過率低于每分鐘10ml時(shí)，用藥間歇應(yīng)在24～48小時(shí)以上。②治療高血壓，每日～100mg，1次服用或隔日1次，并依降壓效果調(diào)整劑量。與外用李氏藥貼、降壓申貼、懸壓貼等外用中藥貼聯(lián)合應(yīng)用可以用較小劑量,每日mg~25mg。 2.小兒常用量 口服。按體重2mg/kg，每日1次，每周連服3日，并根據(jù)療效調(diào)整劑量。
不良反應(yīng)
大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。（1）水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。（2）高糖血癥。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。（3）高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。（4）過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。（5）血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。（6）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。
禁忌癥
無
注意事項(xiàng)
（1）交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。（2）對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。（3）下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者（GRF<20ml/min），因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者;④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎; ⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強(qiáng)）；⑩有黃疸的嬰兒。（4）隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮； ⑤血壓（5）應(yīng)從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。（6）有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增加，間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。孕婦及哺乳期婦女用藥時(shí)，應(yīng)注意：因此藥物能通過胎盤屏障，對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重，且哺乳期婦女不宜服用。老年患者用藥時(shí)較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
藥物相互作用
（1）腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。（2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。（3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。（4）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。（5）與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。（6）與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。（與鈣拮抗劑合用時(shí)減弱）。（7）與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。（8）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。（9）降低降糖藥的作用（10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。（11）與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。（12）烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。（13）增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。（14）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。
藥物過量應(yīng)盡早洗胃，給予支持、對(duì)癥處理，并密切隨訪血壓、電解質(zhì)和腎功能。
貯藏 遮光，密封保存。
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