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睪酮

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睪酮是最重要的男性激素雄激素),主要由睪丸分泌。

睪酮(又稱睪丸素睪丸酮或睪甾酮)是一種類固醇荷爾蒙,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮。它是主要的男性性激素同化激素。不論是男性或女性,它對(duì)健康及有著重要的影響,包括增強(qiáng)性欲、力量、免疫功能、對(duì)抗骨質(zhì)疏松癥等功效。據(jù)統(tǒng)計(jì),成年男性分泌睪酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。  

目錄

一、產(chǎn)生

與其他類固醇荷爾蒙一樣,睪酮是由膽固醇所派生的。男性睪丸可以產(chǎn)生大量睪酮,女性卵巢、胎盤及男性或女性的腎上腺網(wǎng)狀帶亦會(huì)分泌少量的睪酮。

睪酮是經(jīng)由血液中的性激素結(jié)合球蛋白運(yùn)送至身體的目標(biāo)組織。男性生殖腺內(nèi)的塞爾托利氏細(xì)胞需要睪酮來生成精子

參考資料:

性激素在男子中有什么作用

大鼠游離睪酮ELISA試劑盒

在過去幾十年里,人們一直認(rèn)為雌激素在男子生理學(xué)中只能發(fā)揮很有限的作用,因?yàn)樗谀凶友褐械臐舛群艿汀5墙鼛啄甑难芯繀s表明,雌激素在男子中的作用實(shí)際上很重要。美國伊利諾州大學(xué)的研究人員(Nature, Vol 390,97年12月)發(fā)現(xiàn),睪丸中缺乏雌激素受體的轉(zhuǎn)基因雄心小鼠喪失生殖能力,實(shí)際原因是雌激素對(duì)液體有重吸收作用,缺少雌激素使精液堵塞。這種堵塞封鎖了精子產(chǎn)生區(qū),降低了精子的運(yùn)動(dòng),抑制了精子細(xì)胞的成熟。雌激素還有其它重要作用:如果男子不能產(chǎn)生雌激素,則長骨會(huì)一直生長,造成身體異常增高;在某些種屬中,雌激素對(duì)男子交配行為的形成和表現(xiàn)也有一定作用。因?yàn)樾奂に乜梢酝ㄟ^復(fù)雜的途徑轉(zhuǎn)化為雌激素,所以雄激素的作用可以說是“一箭雙雕”。

睪酮對(duì)大腦,行為和情緒的作用

睪酮在胚胎期和嬰兒期發(fā)展大腦某些區(qū)域,從而影響大腦的發(fā)育。在青春期,隨著性激素濃度的增加,這些大腦結(jié)構(gòu)以及全部行為技能得以正式形成。

對(duì)性激素的直接干預(yù)(的研究)表明,雄激素對(duì)認(rèn)知功能具有重要的作用。去勢男子,類無睪癥男子和老年男子使用睪酮,增加他們覺察閃爍或顫動(dòng)的能力(這是一種測量注意力和警覺的方法),而且只要給予雄激素治療,這種改善就可以維持。因而,可以合理地認(rèn)為,雄激素對(duì)人一生,從出生前到成年直至老年的認(rèn)知能力都起著激活的作用。

攻擊性行為和對(duì)攻擊行為的自我評(píng)分與內(nèi)源性睪酮水平非常相關(guān)。

關(guān)于情緒與雄激素之間的關(guān)系不是非常清楚。早期關(guān)于去勢男子和性腺功能低下男子的報(bào)告發(fā)現(xiàn),睪酮治療使其情緒穩(wěn)定。

有的研究發(fā)現(xiàn),睪酮治療比安慰劑產(chǎn)生更強(qiáng)的攻擊性。據(jù)報(bào)道,性腺功能低下的男子進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療,不僅改善情緒方面的參數(shù),例如精力和健康感,而且降低不良情緒方面的參數(shù),例如緊張和易怒。這些研究說明,睪酮對(duì)男子的情緒和行為具有某些作用。有的作者認(rèn)為,睪酮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用尚未被完全澄清,因?yàn)槿祟惖男袨槭艿缴鐣?huì)習(xí)俗及規(guī)范的復(fù)雜影響。

睪酮與心血管系統(tǒng)

睪酮與冠心病( CHD.coronary heart disease )之間的有什么關(guān)系?

關(guān)于睪酮和硫酸脫氫表雄酮( DHEAs, sulfo-dehydroepiandrosterone )與CHD之間的關(guān)系的流行病學(xué)和臨床研究揭示,內(nèi)源性雄激素在男子體內(nèi)呈中性,甚至抗粥樣硬化作用,而在婦女體內(nèi)則呈促抗粥樣硬化作用。同樣地,外源性睪酮和DHEAs對(duì)雄性動(dòng)物的粥樣硬化也呈中性或者有益作用,而在雌性動(dòng)物體內(nèi)則呈有害作用。

有的研究發(fā)現(xiàn)睪酮降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,而另一些研究發(fā)現(xiàn)睪酮對(duì)脂蛋白(a)(Lp(a))呈有益作用。有的作者發(fā)現(xiàn)睪酮使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低,而未發(fā)現(xiàn)Lp(a)水平發(fā)生變化。

氯索睪酮

除了脂代謝以外,其它一些因素,例如血流量心臟血管平滑肌及凝血系統(tǒng)的變化也會(huì)從正面或反面影響睪酮對(duì)心臟病的作用。

綜合所有的報(bào)道的資料可以認(rèn)為,男子進(jìn)行睪酮治療,不會(huì)對(duì)主要脂類代謝產(chǎn)生不良作用和影響。

研究睪酮水平和冠狀動(dòng)脈疾病程度之間關(guān)系的最近資料表明,睪酮水平低下血癥可能實(shí)際上是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

為了確定外源性睪酮補(bǔ)充治療對(duì)脂代謝是否具有不良作用,需要進(jìn)行大規(guī)模和更詳細(xì)的長期隨訪研究。

睪酮與骨骼

睪酮與骨骼之間有何關(guān)系?

睪酮抑制破骨細(xì)胞的骨吸收,還可能刺激成骨細(xì)胞形成,尤其是骨膜皮質(zhì)骨。睪酮的代謝的產(chǎn)物,尤其是雌激素,可能是雄激素對(duì)骨骼作用的主要調(diào)節(jié)劑。

骨質(zhì)疏松在男子中較為常見,性腺功能低下是男子骨質(zhì)疏松的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素。經(jīng)促性腺激素激動(dòng)劑(GnRH-a)治療或者睪丸切除后,骨質(zhì)密度迅速下降,這可能說明,性腺甾體在維持骨質(zhì)密度方面有重要的作用。許多關(guān)于中老年男子的研究發(fā)現(xiàn),睪酮治療可以降低骨吸收方面的生化指標(biāo),而升高皮質(zhì)骨和骨小梁的骨質(zhì)密度。

睪酮替代治療對(duì)身體組成的影響

肌肉是睪酮的一個(gè)重要的靶器官,肌肉里的5a還原酶水平非常低。性腺功能低下的成年男子采用睪酮補(bǔ)充治療,使身體肌肉量增加,肌肉力量也增加,身體脂肪減少,身體密度增加。在許多研究中,關(guān)于雄激素治療可能對(duì)身體組成產(chǎn)生有利影響的發(fā)現(xiàn)是一致的。隨著衰老,上身和身體中的脂肪增加,而肌肉量和力量降低。關(guān)于中老年男子使用睪酮的許多研究表明,睪酮使肌肉組織增加,脂肪量減少;同時(shí)握力和下肢力量增加。

睪酮與性

男性性行為與雄激素有關(guān)。當(dāng)睪丸在青春期開始分泌雄激素的時(shí)候,男性性行為開始萌芽并且增強(qiáng)。

據(jù)報(bào)道,外源性使用睪酮增加性腺功能正常之男子的性欲,并且增強(qiáng)正常年輕男子夜間陰莖勃起的硬度。雄激素可能對(duì)勃起組織具有直接作用。

性腺功能低下男子進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療表明,睪酮對(duì)性行為的某些方面具有重要作用。

睪酮對(duì)前列腺的影響

良性前列腺增生(BPH, benign prostatic hyperplasia)和前列腺癌是中老年男子的常見病。雄激素對(duì)這兩種疾病可能具有促進(jìn)作用,雄激素抑制被用來治療這兩種疾病。但是,在老年人中進(jìn)行的測量了血漿前列腺特異性抗原,前列腺大小或尿流量等參數(shù)的大部分研究已經(jīng)表明,睪酮治療并不影響這些參數(shù)。  

二、運(yùn)作方式

睪酮對(duì)人類及其他脊椎動(dòng)物通過兩個(gè)方式來產(chǎn)生效用:

1、直接或以血清雙氫睪酮(DHT)形式使雄激素受體活躍化

2、轉(zhuǎn)化為雌二醇使某些雌激素受體活躍化

游離的睪酮會(huì)被運(yùn)送至目標(biāo)組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,與雄激素受體結(jié)合,或被5α-還原酶轉(zhuǎn)為血清雙氫睪酮(DHT)。DHT同樣會(huì)與雄激素受體結(jié)合(這種結(jié)合更穩(wěn)固,DHT的男性激素強(qiáng)度約是睪酮的2.5倍)。睪酮受體或血清雙氫睪酮受體會(huì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)性的轉(zhuǎn)變,并讓它們進(jìn)入細(xì)胞核,與染色體DNA內(nèi)特定的核苷酸結(jié)合。結(jié)合的區(qū)域稱為激素反應(yīng)元件(HRE),并影響某些基因的復(fù)制活動(dòng),產(chǎn)生男性激素效用。

在其他脊索動(dòng)物的組織內(nèi)也會(huì)有雄激素受體,而雄性及雌性對(duì)睪酮的反應(yīng)也相當(dāng)一致。在出生前雄性與雌性的睪酮?jiǎng)┝康牟町悾瑫?huì)導(dǎo)致在青春期或整個(gè)生命上的生物差異。

睪酮芳構(gòu)化成雌二醇會(huì)對(duì)腦及骨這兩個(gè)人體重要的組織構(gòu)成主要的影響。在骨中,雌二醇加速了軟骨成長為骨的過程,使骨端接合及完成生長的程序。在中輸神經(jīng)中,雌二醇是給予下視丘的主要回饋訊號(hào),尤其在影響排卵素的分泌。在很多哺乳動(dòng)物的腦部中,某些性別差異區(qū)域在出生前或產(chǎn)期的雄性化,都是受著睪酮所產(chǎn)生的雌二醇影響,決定將來的雄性性行為。  

三、對(duì)人類的影響

概括地說,雄激素助長蛋白質(zhì)的合成及擁有雄激素受體的組織的生長,睪酮的效用可以分為合成代謝及雄性化效應(yīng)。合成代謝效應(yīng)包括肌肉質(zhì)量及力量的增長、增加骨質(zhì)密度及強(qiáng)度、刺激線性生長及骨骼成熟等。雄性化效應(yīng)則包括性器官的成熟(尤其是陰莖胎兒陰囊的生成)、產(chǎn)后(通常是在青春期)聲線的轉(zhuǎn)沉、胡須腋毛的生長等。這些效應(yīng)一般都是男性的第二性征

睪酮的影響亦可以自然產(chǎn)生睪酮的時(shí)期來區(qū)分。在出生后睪酮對(duì)男性或女性的不同影響,主要是受著運(yùn)送游離睪酮的份量及時(shí)間所影響。在妊娠后7-12個(gè)星期,大部份出生后的男激素效應(yīng)便會(huì)出現(xiàn),這包括:

生殖男性化,如陰莖的漲大等

前列腺及精囊的生育

1、對(duì)嬰兒的影響

現(xiàn)時(shí)就睪酮對(duì)幼嬰的影響所知甚少。在男性幼嬰出生后的頭1星期,睪酮的份量開始上升,并維持與青春期相約的份量數(shù)個(gè)月。在約4-6個(gè)月大,睪酮份量會(huì)下降至僅能測量的份量。這樣的上升未有對(duì)身體上其他地方帶來改變,其作用仍是未知的,但有學(xué)者認(rèn)為是協(xié)助所謂的「腦部男性化」。

2、對(duì)青春期的影響

在青春期時(shí),睪酮會(huì)令孩童出現(xiàn)第一種雄激素上升可見的征狀。這些現(xiàn)象包括:

產(chǎn)生成年人的體味;

皮膚頭發(fā)加增油性,長出青春痘

長出陰毛及腋毛;

成長劇增,加速骨骼成長;

陰莖發(fā)大;

性欲及勃起次數(shù)增加;

聲線變得低沉;

面部皮下脂肪減少;

長出喉核;

肌肉強(qiáng)度及質(zhì)量上升;

3、對(duì)成人的影響

睪酮對(duì)成人的影響,在男性上比在女性上較為明顯,但對(duì)兩者都同樣重要。隨著年紀(jì)漸長,睪酮的份量下降,這些影響亦隨之而減少。這些影響包括:

維持肌肉強(qiáng)度及質(zhì)量

維持骨質(zhì)密度及強(qiáng)度

維持性欲及勃起次數(shù)

提神及提升體能

4、對(duì)運(yùn)動(dòng)員的影響

由于睪酮能提升體能,一些運(yùn)動(dòng)員為保持體育狀態(tài)或表現(xiàn),會(huì)于賽前使用睪酮。男運(yùn)動(dòng)員在賽前數(shù)小時(shí),可以將畢酮注射陰囊內(nèi),激化身體的狀態(tài)。但現(xiàn)時(shí)大部份的體育項(xiàng)目都已把睪酮定為禁藥。

5、醫(yī)藥效用

睪酮首先是在1935年從一頭雄牛中抽取,經(jīng)歷多年,已經(jīng)發(fā)展了多種不同的醫(yī)藥種類。現(xiàn)時(shí)在北美洲睪酮可以有注射式(如環(huán)戊丙酸睪酮庚酸睪酮)、口服的、口頰的及皮膚滲透式的包、膏與凝膠

睪酮最初的用途是治療性腺功能低下癥,即太少或沒有自然睪酮分泌的病癥。在荷爾蒙補(bǔ)充療法(HRT)下適當(dāng)?shù)厥褂貌G酮,可以維持血液中睪酮的份量達(dá)至正常水平。

與其他荷爾蒙一樣,睪酮及其他同化激素除了補(bǔ)充的用法外,亦有其他用法,但相對(duì)的附帶著更多的副作用。就如不育、失去性欲或不舉、骨質(zhì)疏松癥、陰莖漲大等。 1940年代后期,睪酮更被以抗衰老藥物為招徠,情況與現(xiàn)時(shí)的生長激素一樣。

利用睪酮的男性化作用,變性男人(即由女性經(jīng)由變性成為男性)會(huì)以畢酮作為荷爾蒙補(bǔ)充療法,以達(dá)至一般自然男人的睪酮水平。同樣地,變性女人會(huì)使用藥物抑制睪酮的水平,以讓雌激素發(fā)揮效用。  

四、睪酮的正常值

睪酮,又稱睪丸素、睪丸酮或睪甾酮,是一種類固醇荷爾蒙,由男性的睪丸或女性的卵巢分泌,腎上腺亦分泌少量睪酮。它是主要的男性性激素及同化激素。成年男性分泌睪酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。正常女性月經(jīng)周期的卵泡期,血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml,高限為0.68ng/ml,如超過0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即稱為高睪酮血癥,或高雄激素血癥。

成人: 男14~25.4nmol/L 女1.3~2.8nmol/L 兒童 男<8.8nmol/L 女<0.7nmol/L 妊娠期2.7~5.3nmol/L 。

臨床意義:

增高:特發(fā)性男性性早熟,家族性男性性早熟,腎上腺皮質(zhì)增生腎上腺皮質(zhì)腫瘤腺癌顯著增高,腺瘤亦常增高),睪丸腫瘤睪丸女性化多囊卵巢綜合征,卵巢雄性化腫瘤,松果體瘤特發(fā)性多毛癥,甲減,雄激素,HCG和雌激素治療中等。

降低:21-三體綜合征尿毒癥,肌強(qiáng)直營養(yǎng)不良征,肝功能不全,陷睪癥,原發(fā)性繼發(fā)性性腺功能減退癥(Klinefelter綜合征,Kallman綜合征等),雄激素治療停藥后等。

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