糖皮質(zhì)激素

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皮質(zhì)醇（cortisol）化學(xué)結(jié)構(gòu)，糖皮質(zhì)激素地塞米松約束力更加有力糖皮質(zhì)激素受體比皮質(zhì)醇沒(méi)有。異同兩種結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），學(xué)名叫做“腎上腺皮質(zhì)素”，由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥……等，故俗稱(chēng)“美國(guó)仙丹”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱(chēng)其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類(lèi)代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)，目前糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用較多的一類(lèi)藥物。

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）

是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類(lèi)甾體激素，主要為皮質(zhì)醇（cortisol），具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱(chēng)其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類(lèi)代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。該激素分泌受ATCH(促腎上腺皮質(zhì)激素,adrenocorticotropin hormone)調(diào)節(jié)。　　

結(jié)構(gòu)特征及分類(lèi)

糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨(dú)有的17α-OH和11β-OH

目前糖皮質(zhì)激素這個(gè)概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用較多的一類(lèi)藥物。

糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物根據(jù)其血漿半衰期分短、中、長(zhǎng)效三類(lèi)。血漿半衰期是指藥物的血漿濃度下降一半的時(shí)間，其長(zhǎng)短在多數(shù)情況下與血漿濃度無(wú)關(guān)，它反映藥物在體內(nèi)的排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存的速度。生物半衰期是指藥物下降一半的時(shí)間。一般講血漿半衰期和生物半衰期呈正相關(guān)關(guān)系。短效激素包括：氫化可的松、可的松。中效激素包括：強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍、去炎松。長(zhǎng)效激素包括：地塞米松、倍他米松等藥。

生理作用

糖代謝：促進(jìn)糖原異生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和無(wú)氧酵解，而使血糖來(lái)路增加，去路減少，升高血糖。
蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白分解，抑制其合成，形成負(fù)氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促進(jìn)多種組織（淋巴、肌肉、皮膚、骨、結(jié)締組織等）中蛋白質(zhì)分解，并使滯留在肝中的氨基酸轉(zhuǎn)化為糖和糖原而減少蛋白質(zhì)合成。
促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、頸和軀干部。
水鹽代謝：有弱的MCS樣作用，保鈉排鉀。引起低血鈣，也能增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗ADH的抗利尿作用。

藥理作用

大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。

抗炎作用

GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。

抗炎作用機(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。

1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。

（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

（3）誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。

（4）誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。

2）抑制炎性因子的合成。

（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

（3）基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。

3）誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。

4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

5）抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

免疫抑制作用

GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量；小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

抗休克作用

1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷

2) 穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子（MDF）的生成，加強(qiáng)心肌收縮力。

3) 抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素無(wú)效。

4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對(duì)嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

5）降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。

其它作用

1）與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。

2）CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。

3）消化系統(tǒng)：GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。

4）骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可引起骨質(zhì)疏松。

［體內(nèi)過(guò)程］ GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%，藥物在腫中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。　　

臨床應(yīng)用

替代療法：

用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功不全，垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。　　

嚴(yán)重急性感染或炎癥。

1）嚴(yán)重急性感染，對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時(shí)。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)病毒性感染，一般不用GCS，水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對(duì)重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。

2）防止炎癥后遺癥、對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。　　

自身免疫性和過(guò)敏性疾病

1）自身免疫性疾病：GCS對(duì)風(fēng)濕熱，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對(duì)器官移植術(shù)后應(yīng)用，可抑制排斥反應(yīng)。

2）過(guò)敏性疾病：GCS對(duì)蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。　　

治療休克：

對(duì)感染中毒性休克效果最好。其次為過(guò)敏性休克，對(duì)心原性休克和低血容量性休克也有效。　　

血液系統(tǒng)疾病：

對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對(duì)再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長(zhǎng)期大劑量用藥。　　

皮膚病：

對(duì)牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用，但對(duì)天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。　　

惡性腫瘤：

惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。　　

急性淋巴細(xì)胞白血病是常見(jiàn)的白血病之一

由糖皮質(zhì)激素組成的方案是臨床上常用的化療方案，但是應(yīng)用哪一種糖皮質(zhì)激素最好尚存爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為應(yīng)用地塞米松的療效好于強(qiáng)的松，因能透過(guò)血腦屏障可以防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防止白血病復(fù)發(fā)，其所治療的患者持續(xù)緩解時(shí)間延長(zhǎng)。　　

不良反應(yīng)

長(zhǎng)期大量應(yīng)引起的不良反應(yīng)。

皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。
誘發(fā)或加重感染。
誘發(fā)或加重潰瘍病。
誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。
骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。
誘發(fā)精神病和癲癇。

停藥反應(yīng)

腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全。長(zhǎng)期用藥者減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。
反跳現(xiàn)象。

禁忌癥

抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動(dòng)性結(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重的精神病和癲癇、心或腎功能不全者。　　

用法和用量

大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。
一般劑量長(zhǎng)期療法，用于自身免疫性、過(guò)敏性病。
小劑量替代療法。
隔日療法。

劑量換算

可的松25=氫化可的松20=強(qiáng)的松5=強(qiáng)的松龍5=甲強(qiáng)龍4=曲安西龍4=倍他米松0.8=地塞米松0.75=氯地米松0.5　　