替加環素
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替加環素是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，替加環素屬于四環素類，是米諾環素的衍生物，也是第1個上市的甘氨酸環素。替加環素是迄今為止抗菌譜最廣、日推薦應用劑量最小的抗生素，它的出現無疑給抗感染治療帶來了新的希望，特別是針對某些多藥耐藥細菌將發揮出其他抗感染藥物不可替代的作用。美國食品藥品管理局（FDA）于2005年6月批準上市的新藥。
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作用機制
替加環素屬于新一類抗生素，是已知甘氨酰環素類抗生素的一個新類。甘氨酰環素類抗生素制劑是美滿霉素（米諾環素）的衍生物。四環素類藥物的作用機制是，與30S核糖體A位結合，阻止氨基酸轉運RNA進入核糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。甘氨酰環素類與四環素類作用機制相似，但其親和力比后者強。甘氨酰環素類與核糖體A位的另一個區域直接相互作用。替加環素抑制肽鏈形成，影響細菌結構形成及一些功能實現，從而殺滅細菌或抑制細菌繁殖。
適應癥
替加環素被批準用于18歲及18歲以上復雜皮膚和皮膚結構感染或者復雜腹內感染患者的治療。包括復雜闌尾炎、燒傷感染、腹內膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。另外本品的新適應癥——社區和醫院獲得性肺炎正在審批過程中。
在臨床試驗中，替加環素引起的最常見不良事件為惡心和嘔吐，其發生時間通常在治療頭1～2天之內，程度多為輕中度。在陽性藥對照臨床試驗中，復雜皮膚和皮膚結構感染患者應用替加環素治療時，其惡心和嘔吐的發生率分別為35％和20％；應用萬古霉素／氨曲南治療時，惡心和嘔吐的發生率分別為8．9％和4．2％。復雜腹內感染患者應用替加環素治療時，其惡心和嘔吐的發生率分別為25．3％和19．5％；應用萬古霉素／氨曲南治療時，惡心和嘔吐的發生率分別為20．5％和15．3％。
注意事項
對并發性腹內二級感染，臨床上出現腸穿孔的病人，用本品應特別謹慎與其他抗生素藥物一樣，可引起非敏感生物體過度生長，如真菌，在治療過程中要隨時注意監測，一旦發生雙重感染，必須采取適當措施。
在尚未確診之前，切勿盲目使用替加環素。本品只能治療細菌感染，不能治療病毒感染。
間歇式不規則用藥，或者不完成整個療程均可能發生降低治療的效果，增加抗藥性產生，甚至今后不能用本品或其他抗生素來治療。如果本品與華發林伍用，應注意監測凝血酶原時間及其他適當的抗凝血試驗。
懷孕女性若應用替加環素可能會對胎兒造成損害。在牙齒發育過程中（包括妊娠后期、嬰兒期和8歲以前幼兒期）應用替加環素可使嬰幼兒牙齒變色（黃色或灰棕色）。
替加環素是新一類甘氨酰四環素類抗生素，具有超廣譜的抗菌活性，包括革蘭陽性和革蘭陰性的好氧菌及厭氧菌等臨床分離的重要致病菌。
替加環素能夠克服或限制細菌的外排泵和核糖體保護兩種耐藥機制產生的作用,不易產生耐藥性。其廣泛的組織分布和較長的清除半衰期的藥動學性質令人樂觀。
用于腎功能紊亂患者及需進行血液透析患者時，不必進行劑量和時間上的調整。替加環素已被美國FDA正式批準用于治療復雜性成人腹腔感染和復雜皮膚及其軟組織感染，包括復雜闌尾炎、燒傷感染、腹內膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。
臨床耐受性好，常見不良反應為惡心、嘔吐和腹瀉，其它不良反應少見。因此對相應的適應癥給藥，其可以達到比較好的治療效果，而其所帶來的不良反應相對來說輕微。
替加環素的優點
體外藥敏試驗結果顯示，替加環素對絕大多數常見致病菌均表現出很好的抑菌活性，其抗菌譜涵蓋了幾乎所有的革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌除外)、革蘭陽性菌[包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)與萬古霉素耐藥的腸球菌(VRE)]、厭氧菌與部分分枝桿菌。另外，雖然尚無確切證據，但根據替加環素的構效關系，也可以期望它會與其他四環素類藥物一樣對“非典型”致病原，如軍團菌、支原體、衣原體、立克次體及在細胞內繁殖的布氏桿菌等發揮出理想的療效。
迄今為止沒有任何藥物能既對多藥耐藥非發酵菌(包括耐藥的不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌)，又對MRSA與VRE均表現出理想的抑菌活性，其他四環素類藥物雖然也有類似的作用，但活性相對較弱，在中國內也沒有注射用藥供選擇。替加環素因結構特殊的關系，有可能不受其他四環素類藥物常見兩大耐藥機制(核糖體保護與外排機制)的影響，也尚未發現與四環素外的抗生素有交叉耐藥現象。除“不可思議”的抗菌譜外，與其他四環素類藥物一樣，替加環素在多數組織器官中保持較高的濃度，如在肺、結腸、膽囊的濃度分別是血清的3．7倍、2．3倍和38倍。有學者（劉又寧教授）最近完成的成人醫院獲得性肺炎微生物學與臨床特點調查結果也印證了替加環素優秀的體外抗菌活：分離到的142株鮑曼不動桿菌中96%對替加環素敏感，沒有耐藥菌株；48株腸桿菌科細菌中98％敏感，49株金黃色葡萄球菌(其中40株為MRSA)100％敏感，但銅綠假單胞菌82株的耐藥率為98％。在中國，替加環素對鮑曼不動桿菌的敏感性要遠遠高于碳青霉烯類(敏感度不足25％)；對腸桿菌科細菌敏感度與碳青霉烯類似(與亞胺培南、美羅培南同為92％)；而對MRSA與萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺一樣均為100％敏感。
替加環素帶來困惑
首先，目前替加環素已獲批準的適應證很有限，在美國有3種，即皮膚軟組織感染、成人社區獲得性肺炎和復雜性腹腔感染，而在中國只有后一種適應證獲得了批準。也就是說雖然臨床在用替加環素來治療耐藥菌引起的醫院獲得性肺炎，但國內外均沒有獲得批準，屬超說明書應用。實際上雖然從理論上講，替加環素對除銅綠假單胞菌引起的醫院獲得性肺炎外均有效，很多中國內專家有限的臨床實踐也得到了印證，但尚缺少符合循證醫學的大樣本研究的證據。甚至對機械通氣相關性肺炎(VAP)標準用量的替加環素組的療效可能不如對照組，在亞組中全因病死率還高于對照組(注射用替加環素藥品說明書，2010年1 1月9日)。之所以出現這樣的結果，筆者認為可能與研究的設計不夠嚴密、樣本量不夠大、劑量過低或需要聯合用藥等有關。
總之一句話，替加環素似乎是一個超級大腕級的超級抗生素，是目前最好的抗生素，但如果不適當利用，遲早也會造成耐藥。至于是否能夠進一步運用，還需要進一步的臨床試驗。
參看
參考文獻
- 劉又寧. 替加環素帶來的希望與困惑.《中華結核和呼吸雜志》2013年1月第36卷
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