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抗菌藥物的應用原則

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(一)病毒性疾病不宜用抗菌藥物 咽峽炎上呼吸道感染等大部分為病毒所引起,因此除確定為細菌性感染或繼發(fā)細菌感染者外,殊少有采用抗菌藥物的指征。

(二)發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥物(除病情嚴重者外)

(三)皮膚、粘膜等局部應用抗菌藥物應盡量避免 除主要供局部應用者(如新霉素等)外,局部應用盡量避免,以防發(fā)生過敏反應和導致耐藥菌的產(chǎn)生。

(四)抗菌藥物的預防應用嚴加控制 預防應用抗菌藥物仨計約總用量的30-40%,而有明確指征者僅限于少數(shù)情況,如選用適宜的抗菌藥物以防止風濕熱復發(fā)、和感染性心內(nèi)膜炎于拔牙、扁桃體截除、導尿等過程中發(fā)生;以及防止流腦燒傷敗血癥新生兒眼炎外傷創(chuàng)傷氣性壞疽結(jié)腸手術(shù)后脆弱類桿菌大腸桿菌感染。但如用抗菌藥物預防昏迷休克等患者的肺部并發(fā)癥和清潔手術(shù)的術(shù)后感染,則往往徙勞無益。

(五)要及早確立病原學診斷確立正確診斷為合理選用抗菌藥的先決條件。應盡一切努力分離出致病菌,分離和鑒定病原菌后必須作細菌藥物敏感度(藥敏)測定,有條件者宜同時測定聯(lián)合藥敏(對免疫缺隱者并發(fā)感染時尤有重要意義);并保留細菌標本,以供作血清殺菌試驗(有助于判斷療效和預后)之用。

(六)應按患者的生理病理、免疫等狀態(tài)而合理用藥新生兒體內(nèi)酶系發(fā)育不作全、血漿蛋白結(jié)合藥物的能力較弱和腎小球濾過率較低,故按體重應用抗菌藥物后,其血藥、特別是游離部分的濃度比年長兒和成人為高,血半衰期也較長,老年人中血漿蛋白減少是普遍現(xiàn)象,腎功能也因年齡增長而日益減退,致用同量抗菌藥物后血藥濃度較青壯年為高,血半衰期也見延長。因此,新生兒和老年人應用抗菌藥物時應根據(jù)腎功能情況而予調(diào)整,用量以偏小為宜,如能定期監(jiān)測血中峰、谷濃度則更為妥當。孕婦肝臟易遭受藥物的損傷,宜避免采用四環(huán)素類和紅霉素月桂酸鹽(即無味紅霉素)。氨基糖甙類可進入胎兒循環(huán)中,孕婦應用后有損及胎兒耳蝸的可能,故應慎用或避免使用。

肝功能減退或肝病患者慎用或避免使用四環(huán)素氯霉素紅霉素月桂酸鹽、利福霉素類、兩性霉素B等。腎功能減退時氯霉素、羧芐青霉素、兩性霉素B等宜慎用或減量、四環(huán)素、萬古霉素磺胺藥頭孢噻啶不宜應用。氨基糖甙類、多數(shù)頭孢菌素類、部分青霉素類等在腎功能減退時的劑量應適當減少或給藥間隔時間延長;給藥方案應盡量做到個體化,最好能多次測定血峰、谷濃度,此對氨基糖甙類抗生素尤為重要。老年患者宜慎用氨基糖甙類。

免疫缺陷者、如粒細胞減少的白血癥患者,發(fā)生細菌感染時,約2/3為革蘭陰性桿菌所引起,其中半數(shù)為對多種抗菌藥物耐藥的綠膿桿菌、肺市桿菌等,宜按藥敏試驗采用殺菌劑,如青霉素類與氨基糖甙類或頭孢菌素類的聯(lián)合,一般二聯(lián)即可。

(七)各種抗菌藥物的合理選用 必須嚴格掌握各種抗菌藥物的適應證。此外,尚須結(jié)合感染輕重、患者一般情況、藥代動力學、藥物副作用、細菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、藥物價格及其供應情況等選擇適當?shù)目咕幬铩?a href="/w/%E8%81%94%E5%90%88%E7%94%A8%E8%8D%AF" title="聯(lián)合用藥">聯(lián)合用藥更需有明確的指征。

1.青霉素類的適應證:青霉素G雖是第一個發(fā)現(xiàn)的抗生素,但至今仍是很多感染的首選藥物,如致病菌對之敏感,則極大多數(shù)μ—內(nèi)酰胺類(青霉素類和頭孢菌素類),包括新發(fā)現(xiàn)的品種在內(nèi),均難與其抗菌活性相匹敵。青霉素G的主要適應證為溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌等感染;草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內(nèi)膜炎(常與氨基糖甙類聯(lián)合應用);以及氣性壞疽、厭氧菌感染、炭疽梅毒淋病等。對磺胺藥耐藥的流腦病例,或暴發(fā)型流腦患者因休克或腎功能損害不宜用磺胺藥時,均可采用或改用青霉素G。耐青霉素酶半合成青霉素如異惡唑類青霉素等的主要適應證為耐青霉素G金葡菌所致的各種感染。國內(nèi)生產(chǎn)的廣譜半合成青霉素有氨芐青霉素、羧氨芐青霉素、羧芐青霉素、呋芐青霉素、氧哌嗪青霉素等。氨芐青霉素的主要適應證為流感桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、腸球菌及敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染。羧氨芐青霉素的適應證同氨芐青霉素,口服吸收較氨芐青霉素為佳,殺菌活性亦較強,應用于慢性支氣管炎急性發(fā)作常可獲良好效果,與μ—內(nèi)酰胺酶抑制劑、棒酸(clavulanic acid)合用,療效尤佳。羧芐青霉素的主要適應證為綠膿桿菌及變形桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、套氧菌等所臻的各種感染。每日用量較大為其主要缺點。呋芐青霉素國內(nèi)首先用于臨床,其主要適應證為綠膿桿菌感染,也可用于大腸桿菌、變形桿菌等感染。氧哌嗪青霉素為新一代廣譜青霉素,其主要適應證同羧芐青霉素,其抗綠膿桿菌活性較羧芐青霉素為強,而與呋芐青霉素相似;此外,本品尚可用于大腸桿菌,變形桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌等感染。氮卓脒青霉素的主要適應證為腸桿菌科,尤其是大腸桿菌所致的各種感染,其活性較氨芐青霉素為強;綠膿桿菌對本品耐藥;對革蘭陽性菌基本無抗菌作用

2.頭孢菌素類的適應證:國內(nèi)臨床應用的頭孢菌素屬舊一代的有頭孢噻吩(cephalothin)頭孢氨芐(cephalexin)、頭孢環(huán)已烯(cephradine)、頭孢唑啉(cefazolin)及我國首創(chuàng)的頭孢硫脒(cefoxitin)。第三代有頭孢氨噻肟(cefotaxime)、頭孢哌酮(cefoperazone)、羥羧酰胺菌素(moxalaxtam)、頭孢三嗪(ceftriaxone),頭孢他定(頭孢噻甲羧肟,ceftazidinme)等。舊的頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用較強,但對革蘭陰性菌的活性則遠不如新的。關(guān)孢硫脒為頭孢菌素中唯一對腸球菌具較強活性者。新的頭孢菌素具有更廣的抗菌譜,對頭孢菌素酶有較強的穩(wěn)定性,但對革蘭陽性菌的活性則不及舊的。第三代頭孢菌素對腸桿菌科細菌、綠膿桿菌等的抗菌作用尤強,并有一定量滲入炎癥腦脊液中,對腎臟基本無毒性;適用于革蘭陰性桿菌所致之中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥、骨髓炎、醫(yī)源性肺炎等。

3.氨基糖甙類的適應癥:國內(nèi)供全身應用的氨基糖甙類有鏈霉素慶大霉素卡那霉素妥布霉素丁胺卡那霉素等。鏈霉素的主要適應證為結(jié)核病、鼠、兔熱病、草綠色鏈球菌或腸球菌所臻的心內(nèi)膜炎(與青霉素G等合用)、布氏桿菌病(與四環(huán)素等合用)等。慶大霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素為治療革蘭陰性菌感染療效較好的藥物,一般先用前二者,丁胺卡那霉素宜保留供耐藥菌感染者用。慶大霉素的主要適應癥為大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等及耐青霉素G金葡菌所致各種感染。卡那霉素的抗菌活性不如慶大霉素或妥布霉素,對綠膿桿菌無作用,應用治療劑量時毒性反應較多,現(xiàn)已較少應用。新霉素現(xiàn)僅供口服及局部應用。

4.四環(huán)素的適應癥:由于耐藥菌株的逐年增長,應用范圍已限于立克次體病、布氏桿菌病、支原體肺炎衣原體感染軍團病霍亂,以及少數(shù)敏感菌株所臻的各種感染。

5.氯霉素的適應癥:主要適應癥為傷寒副傷寒、立克次體病、厭氧菌感染以及敏感菌所臻的腦膜炎

6.大環(huán)內(nèi)酯類的適應證:國內(nèi)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、乙酰螺旋霉素麥迪霉素,三者均可口服,紅霉素乳糖醛酸鹽并可供靜脈滴注。紅霉素:主要適應癥為革蘭陽性菌,如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的各種感染,以及支原體肺炎、軍團病、衣原體感染、L型細菌感染、彎曲菌腸炎、白喉帶菌者等。

7.林可霉素(包括林可霉素和氯林可霉素)的適應癥:主要為革蘭陽性球菌所致的各種感染,對金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及各種厭氧菌感染尤有應指征。在應用過程中應密切注意患者有無腹瀉及其大便性狀。

8.利福霉素類的適應證:主要為結(jié)核病和金葡菌感染。也可用于其他革蘭陽性菌和厭氧菌感染。由于致病菌對之易產(chǎn)生耐藥性,故需與其他抗菌藥物合作。

9.多粘菌素的適應癥:主要為除變形桿菌外的各種革蘭陰性桿菌感染。因其毒性較強,處理上述感染時宜先采用氨基糖甙類。

10.磺胺藥的適應癥:國內(nèi)生產(chǎn)的磺胺藥有廿多種,而應用較廣者SD、SMZ等。磺胺藥與TMP合用時抗菌活性增強,抗菌范圍也見增廣。常用者為SMZ—TMP和SD—TMP。磺胺藥及其復方的主要適應癥為流腦、菌痢、傷寒、布氏桿菌病、奴卡菌病鼠疫等(常用其他抗菌藥物合用)以及敏感微生物(溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌、耐氯喹瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲等)所致的各種感染。

11.喹諾酮類的適應癥:吡哌酸的主要適應癥為尿路感染和腸道感染。第三代(含氟)喹諾酮亦稱氟喹諾酮氟哌酸(norfloxacin)氟啶酸(enofloxcin)、氟嗪酸(efloxacin)、丙氟哌酸(ciprofloxacin)、甲氟哌酸(pelfloxacin)等,具抗菌譜廣,對革蘭陽性菌(包括耐甲氧苯青霉素金葡菌MRSA)和革蘭陰性菌(包括腸桿菌科、綠膿桿菌、軍團菌、流感桿菌、淋球菌等)均有良好抗菌活性等特點,某些品種對肺炎支原體衣原體結(jié)核桿菌、厭氧菌等亦有抑制作用。適用于呼吸道、尿路、腸道及皮膚軟組織感染前列腺炎,革蘭陰性菌所致之骨髓炎,膽道感染婦科感染,性傳播疾病等,尤適用于忌用μ—內(nèi)酰胺類或氨基糖甙類抗生素的患者。

12.其他:萬古霉素的主要適應癥為金葡菌、腸球菌等所致的心內(nèi)膜炎和敗血癥,本品口服對難辨梭狀芽胞桿菌所致的偽膜性腸炎有效。磷霉素的主要適應癥為金葡菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等所致的各種感染,由于其毒性低,故可采用較大劑量靜注多烯類抗生素中,國內(nèi)常用者有兩性霉素B制霉菌素兩種,前者主要作靜脈滴注,后者僅供口服或局部應用。兩性霉素B是治療深部真菌病的最有效藥物(次選為5-氟胞嘧啶酮康唑),但其毒性大和療程長為主要缺點。

(八)應選用適當?shù)慕o藥方案、劑量和療程各種給藥途徑各有其優(yōu)點和應用指征。靜脈給藥不宜用于輕、中度感染。一日量一般宜分~4次均給與,即每6~12小時給藥一次。劑量過小過大均不相宜,過小起不了治療作用,反可促使細菌耐藥性的產(chǎn)生;過大易導致更多副作用,其突出例子為青霉素類,不僅浪費嚴重,且可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。

抗菌藥物一般宜繼續(xù)應用至體溫達正常、癥狀消退后72~98小時,但敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布氏桿菌病、溶血性鏈球菌咽峽炎,結(jié)核病等不在此例。如臨床療效不著,急性感染在48~72小時后應考慮改藥或調(diào)整用量。

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