藥理學(xué)/抗菌藥作用機(jī)制
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抗菌藥物的作用機(jī)制，現(xiàn)多以干擾細(xì)菌的生化代謝過(guò)程來(lái)解釋。茲將幾種主要方式（圖37-2）簡(jiǎn)介如下：
圖37-2 細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖
目錄 |
一、抗葉酸代謝
磺胺類(lèi)與甲氧芐啶（TMP）可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖（見(jiàn)42章）。
二、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成
細(xì)菌細(xì)胞膜外是一層堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，能抗御菌體內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，具有保護(hù)和維持細(xì)菌正常形態(tài)的功能。細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)、胞漿膜與胞漿外三個(gè)階段。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被磷霉素與環(huán)絲氨酸所阻礙。磷霉素抑制有關(guān)酶系阻礙N-乙酰胞壁酸的形成；環(huán)絲氨酸通過(guò)抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻礙了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞漿膜階段的粘肽合成可被萬(wàn)古霉素和桿菌肽所破壞，它們能分別抑制MNAc-五肽與脂載體結(jié)合并形成直鏈十肽二糖聚合物和聚合物轉(zhuǎn)運(yùn)至膜外受體的過(guò)程及脫磷酸反應(yīng)。青霉素與頭孢菌素類(lèi)抗生素則能阻礙直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔镌诎麧{外的交叉聯(lián)接過(guò)程。青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。能阻礙細(xì)胞壁合成的抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細(xì)菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。
三、影響胞漿膜的通透性
細(xì)菌胞漿膜主要是由類(lèi)脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運(yùn)輸物質(zhì)的功能。多粘菌素類(lèi)抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合；而制霉菌素和二性霉素等多烯類(lèi)抗生素則僅能與真菌胞漿膜中固醇類(lèi)物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類(lèi)等外漏，從而使細(xì)菌死亡。
四、抑制蛋白質(zhì)合成
細(xì)菌為原核細(xì)胞，其核蛋白體為70S，由30S和50S亞基組成，哺乳動(dòng)物是真核細(xì)胞，其核蛋白體為80S，由40S與60S亞基構(gòu)成，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動(dòng)物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成。多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)有所不同。①能與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素等）。②能與核蛋白體30S亞基結(jié)合而抑菌的抗生素如四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。③能與30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類(lèi)抗生素（鏈霉素等）。它們的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，因而具有殺菌作用。
五、抑制核酸代謝
喹諾酮類(lèi)藥物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA為模板的RNA多聚酶。
 常用術(shù)語(yǔ) | 細(xì)菌的耐藥性  |
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