傳染病學/登革熱
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登革熱（dengue fever）是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟，高熱，全身肌肉、骨髓及關節痛，極度疲乏，部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結腫大。
本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達及美國費城發現，并據癥狀命名為關節熱和骨折熱。1869年由英國倫敦皇家內科學會命名為登革熱。
20世紀，登革熱在世界各地發生過多次大流行，病例數百萬計。在東南亞一直呈地方性流行。我國于1978年在廣東流行，并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此后，于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。
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病原學
登革熱病毒屬B組蟲媒病毒，現在歸入披蓋病毒科（togaviridae）黃熱病毒屬（flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20--40nm）、棒狀或球形（直徑為20--50nm）。髓核為單股線狀核糖核酸（RNA）。病毒顆粒與乙型腦炎病毒相似，最外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，用中和試驗可鑒定其型別。登革病毒可分為4個血清型，與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應。
登革病毒在1～3日齡新生小白鼠腦、猴腎細胞株、伊蚊胸肌及C6/36細胞株內生長良好，并產生恒定的細胞病變。但接種猴子、猩猩和其他實驗動物，不產生癥狀。
登革病毒對寒冷的低抗力強，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數周，-70℃可存活8年久；但不耐熱，50℃、30min或100℃、2min皆能使之滅活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。
流行病學
（一）傳染源 患者和隱性感染者為主要傳染源，未發現健康帶病毒者。患者在發病前6～8小時至病程第6天，具有明顯的病毒血癥，可使叮咬伊蚊受染。流行期間，輕型患者數量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3，可能是重要傳染源，叢林山區的猴子和城市中某些家畜雖然有感染登革病毒的血清學證據，但作為傳染源，尚未能確定。
（二）傳播媒介 伊蚊，已知12種伊蚊可傳播本病，但最主要的是埃及伊蚊和白伊蚊。廣東、廣西多為白紋伊蚊傳播，而雷州半島、廣西沿海、海南省和東南亞地區以埃及伊蚊為主。伊蚊只要與有傳染性的液體接觸一次，即可獲得感染，病毒在蚊體內復制8--14天后即具有傳染性，傳染期長者可達174日。具有傳染性的伊蚊叮咬人體時，即將病毒傳播給人。因在捕獲伊蚊的卵巢中檢出登革病毒顆粒，推測伊蚊可能是病毒的儲存宿主。
（三）易感人群 在新疫區普遍易感。1980年在廣東流行中，最小年齡3個月，最大86歲，但以青壯年發病率最高。在地方性流行區，20歲以上的居民，100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體，因而發病者多為兒童。
感染后對同型病毒有免疫力，并可維持多年，對異型病毒也有1年以上免疫力。同時感染登革病毒后，對其他B組蟲媒病毒，也產生一定程度的交叉免疫，如登革熱流行后，乙型腦炎發病率隨之降低。
（四）流行特征
1．地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區，均可發生地方性流行，在城市中流行一段時間之后，可逐漸向周圍的城鎮及農村傳播，在同一地區，城鎮的發病率高于農村。
2．季節性 發病季節與伊蚊密度、雨量相關。在氣溫高而潮濕的熱帶地區，蚊媒常年繁殖，全年均可發病。我國廣東、廣西為5～10月，海南省3～10月。
3．突然性 流行多突然發生，不少國家在本病消慝十余年之后突然發生流行，我國40年代在東南沿海曾有散發流行，至1978年在廣東佛山突然流行。
4．傳播迅速，發病率高，病死率低 疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省佛山市石灣鎮首先發生登革熱，迅速波及幾個市、縣。1980年3月南省開始流行，很快席卷全島，波及廣東內陸幾十個省、市。病死率0.016%～0.13%。本病可通過現代化交通工具遠距離傳播，故多發生在交通沿線及對外開放的城鎮。
發病原理與病理變化
登革病毒通過伊蚊叮咬進入人體，在網狀內皮系統增殖至一定數量后，即進入血循環（第1次病毒血癥），然后再定位于網狀內皮系統和淋巴組織之中，在外周血液中的大單核細胞、組織中的巨噬細胞、組織細胞和肝臟的Kupffer氏細胞內再復制至一定程度，釋出于血流中，引起第2次病毒血癥。體液中的抗登革病毒抗體，可促進病毒在上述細胞內復制，并可與登革病毒形成免疫復合物，激活補體系統，導致血管通透性增加，同時抑制骨髓中的白細胞和血小板系統，導致白細胞、血小板減少和出血傾向。
登革出血熱的發病原理有三種假說：一是病毒株的毒力不同。Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱。二是病毒變異，認為病毒基因變異后導致毒力增強，但目前病毒變異的證據尚不充分。三是二次感染學說，認為第一次感染任何型登革病毒，只發生輕型或典型登革熱，而當第二次感染后，不論哪一型病毒，即表現為登革出血熱。有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染。其機理是，當第二次感染時，機體出現回憶反應，產生高滴度的IgG，與抗原形成免疫復合物。和大單核細胞或巨噬細胞表面Fc受體結合，激活這些細胞釋放可裂解補體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補體系統和凝血系統，導致血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。
病理變化有肝、腎、心和腦的退行性變；心內膜、心包、胸膜、胃腸粘膜、肌肉、皮膚及中樞神經系統不同程度的出血；皮疹內小血管內皮腫脹，血管周圍水腫及單核細胞浸潤。重癥患者可有肝小葉中央壞死及淤膽，小葉性肺炎，肺小膿腫形成等。登革出血熱病理變化為全身微血管損害，導致血漿蛋白滲出及出血。消化道、心內膜下、皮下、肝包膜下、肺及軟組織均有滲出和出血，內臟小血管及微血管周圍水腫、出血和淋巴細胞浸潤。腦型患者尸檢可見蛛網膜下腔及腦實質灶性出血，腦水腫及腦軟化。
臨床表現
潛伏期5～8d。按世界衛生組織標準分為典型登革熱、登革出血熱和登革休克綜合征3型。
我國近年來所見的登革熱可分為典型登革熱、輕型登革熱和重型登革熱。
一、典型登革熱
（一）典型登革熱
1．發熱 所有患者均發熱。起病急，先寒戰，隨之體溫迅速升高，24小時內可達40℃。一般持續5～7d，然后驟降至正常，熱型多不規則，部分病例于第3～5d體溫降至正常，1日后又再升高，稱為雙峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。
2．全身毒血癥狀 發熱時伴全身癥狀，如頭痛、腰痛，尤其骨、并節疼痛劇烈，似骨折樣或碎骨樣，嚴重者影響活動，但外觀無紅腫。消化道癥狀可有食欲下降，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。脈搏早期加快，后期變緩。嚴重者疲乏無力呈衰竭狀態。
3．皮疹 于病程3～6日出現，為斑丘疹或麻疹樣皮疹，也有猩紅熱樣皮疹，紅色斑疹，重者變為出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、軀干和頭面部，多有癢感，皮疹持續5--7日。疹退后無脫屑及色素沉著。
4．出血 25～50%病例有不同程度出血，如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。
5．其他 多有淺表淋巴結腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高，個別病例可出現黃疸，束臂試驗陽性。
（二）輕型登革熱 表現類似流行性感冒，短期發熱，全身疼痛較輕，皮疹稀少或無疹，常有表淺淋巴結腫大。因癥狀不典型，容易誤診或漏疹。
（三）重型登革熱 早期具有典型登革熱的所有表現，但于3～5病日突然加重，劇烈頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、抽搐、大汗、血壓驟降、頸強直、瞳孔散大等腦膜腦炎表現。有些病例表現為消化道大出血和出血性休克。
二、登革出血熱
分為兩型即較輕的登革出血熱和較重的登革休克綜合征。
（一）登革出血熱開始表現為典型登革熱。發熱、肌痛、腰痛、但骨、關節痛不顯著，而出血傾向嚴重，如鼻衄、嘔血、咯血、尿血、便血等。常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml。血濃縮，紅細胞壓積增加20%以上，血小板計數＜100×109/L。有的病例出血量雖小，但出血部位位于腦、心臟、腎上腺等重要臟器而危及生命。
（二）登革休克綜合征具有典型登革熱的表現；在病程中或退熱后，病情突然加重，有明顯出血傾向伴周圍循環衰竭。表現皮膚濕冷，脈快而弱，脈壓差進行性縮小，血壓下降甚至測不到，煩燥、昏睡、昏迷等。病情兇險，如不及時搶險，可于4～6小時內死亡。
診斷
一、流行病學資料 在登革熱流行季節中，凡是疫區或有外地傳入可能的港口和旅游地區，發生大量高熱病例時，應想到本病。
二、臨床表現凡遇發熱、皮疹、骨及關節劇痛和淋巴結腫大者應考慮本病；有明顯出血傾向，如出血點，紫斑、鼻衄、便血等，束臂試驗陽性，血液濃縮，血小板減少者應考慮登革出血熱；在本病過程中或退熱后，病情加重，明顯出血傾向，同時伴周圍循環衰竭者應考慮登革休克綜合征。但首例或首批患者確疹和新疫區的確定，必須結合實驗室檢查。
三、實驗室檢查
（一）血象病后白細胞即減少，第4～5d降至低點（2×109/L），退熱后1周恢復正常，分類中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增高。可見中毒顆粒及核左移。1/4～3/4病例血小板減少，最低可達13×109/L。
部分病例尿及腦脊液可輕度異常。
（二）血清學檢查常用者有補體結合試驗、紅細胞凝集抑制試驗和中和試驗。單份血清補體結合試驗效價超過1：32，紅細胞凝集抑制試驗效價超過1：1280者有診斷意義。雙份血清恢復期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診。中和試驗特異性高，但操作困難，中和指數超過50者為陽性。
（三）病毒分類 將急性期患者血清接種于新生（1～3日齡）小白鼠腦內、猴腎細胞株或白紋伊蚊胸肌內分離病毒，第1病日陽性率可達40%，以后逐漸減低，在病程第12d仍可分離出病毒。最近采用白紋伊蚊細胞株C6/36進行病毒分離，陽性率高達70%。用C6/36細胞培養第2代分離材料作為病毒紅細胞凝集素進行病毒分型的紅細胞凝集抑制試驗，或做為補體結合抗原作補體結合試驗分型，可達到快速診斷的目的。
鑒別診斷
登革熱應與流行性感冒、麻疹、猩紅熱、藥疹相鑒別；登革出血熱的登革休克綜合征應與黃疸出血型的鉤端螺旋體病、流行性出血、敗血癥、流行性腦脊髓膜炎、黃熱病等相鑒別。
治療
本病尚無特效治療方法，治療中應注意以下幾點：
一、一般治療 急性期應臥床休息，給予流質或半流質飲食，在有防蚊設備的病室中隔離到完全退熱為止，不易過早下地活動，防止病情加重。保持皮膚和口腔清潔。
二、對癥治療（一）高熱應以物理降溫為主。對出血癥狀明顯的患者，應避免酒精擦浴。解熱鎮痛劑對本病退熱不理想，且可誘發G-6PD缺乏的患者發生溶血，應謹慎使用。對中毒癥狀嚴重的患者，可短期使用小劑量腎上腺皮質激素，如口服強的松5mg3次/日。
（二）維持水電平衡 對于大汗或腹瀉者應鼓勵患者口服補液，對頻繁嘔吐、不能進食或有脫水、血容量不足的患者，應及時靜脈輸液，但應高度警惕輸液反應致使病情加重，及導致腦膜腦炎型病例發生。
（三）有出血傾向者可選用安絡血、止血敏、維生素C及K等止血藥物。對大出血病例，應輸入新鮮全血或血小板，大劑量維生素K1靜脈滴注，口服云南白藥等，嚴重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。
（四）休克病例應快速輸液以擴充血容量，并加用血漿和代血漿，合并DIC的患者，不宜輸全血，避免血液濃縮。
（五）腦型病例應及時選用20%甘露醇250～500ml，快速靜脈注入，同時靜脈滴注地塞米松，以降低顱內壓，防止腦疝發生。
預防
應做好疫情監測，以便及時采取措施控制擴散。患者發病最初5天應防止其受蚊類叮咬，以免傳播。典型患者只占傳染源的一小部分，所以單純隔離患者不足以制止流行。
預防措施的重點在于防蚊和滅蚊。應動員群眾實行翻盆倒罐，填堵竹、樹洞。對飲用水缸要加蓋防蚊，勤換水，并在缸內放養食蚊魚。室內成蚊可用敵敵畏噴灑消滅，室外成蚊可用50%馬拉硫磷、殺螟松等作超低容量噴霧，或在重點區域進行廣泛的藥物噴灑。
登革熱的預防接種目前還處于研究階段，不能用于疫區。
參看
 流行性出血熱 | 狂犬病  |
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