皮膚性病學/皮膚病的免疫學基礎(chǔ)

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一、皮膚構(gòu)成成分可以有抗原性

角質(zhì)物質(zhì)的自己抗體（IgG）在正常健康人的血清中即有發(fā)現(xiàn)，但是健康人具有一種屏障使自己抗體不能侵入角層。而銀屑病患者的這種屏障被破壞，抗角質(zhì)自己抗體即侵入角層內(nèi)，從而在此處即引起免疫反應，補體被活化，嗜中性白血球也移動過來。

表皮細胞間物質(zhì)是表皮細胞分泌的糖蛋白質(zhì)，患天皰瘡時針對這種物質(zhì)出現(xiàn)IgG型自己抗體。和這種自己抗體發(fā)生反應的抗原不僅存在于細胞間、細胞膜上，口腔、食道粘膜上皮細胞間也很多。廣范圍的藥疹有時也一過性地發(fā)現(xiàn)這種抗原。

表皮下基底膜物質(zhì)是從基底細胞分泌的物質(zhì)和糖蛋白，類天皰瘡、妊娠性皰疹時可產(chǎn)生針對這種物質(zhì)的自己抗體。

有報告指出，膠原病，白癜風，惡性腫瘤時出現(xiàn)表皮細胞胞漿特別是對線粒體、微粒體（microsome）的自己抗體，但這種抗體缺乏疾病特異性。SLE、泛發(fā)性硬皮病及混合結(jié)締組織病時出現(xiàn)針對細胞核成份的自己抗體，核抗原包括n-DNa單鏈DNA，RNA、ENA、RNP等，這些核抗原也缺少臟器特異性和種屬特異性。

惡性黑色素瘤時可產(chǎn)生對黑色素細胞的抗體，腫瘤特異性抗原問題是今后的重要課題、臨床上很有意義。

皰疹樣皮炎患者已證實可以產(chǎn)生對真皮成分網(wǎng)硬蛋白（Reticulin）的抗體（IgG）。

上述的皮膚成份都具有自己抗原性也可以產(chǎn)生出自己抗體，但是這種自己抗原存在于細胞內(nèi)時不能直接與抗體發(fā)生反應，這種抗體若和抗原發(fā)生反應必需細胞膜被損傷，內(nèi)部的抗原成份露出到外面才能發(fā)生反應，紫外線照射、感染、外傷、炎癥等往往為其誘因。

假如皮膚成份本身不能直接成為抗原的話，異種抗原物質(zhì)侵入皮膚內(nèi)時，在其侵入部位也能產(chǎn)生抗體而引起免疫反應，與外界的各種接觸，感染、外傷、昆蟲刺螫以及注射時把各種抗原物質(zhì)（細菌、病毒、霉菌、異物、昆蟲毒素等）帶進皮膚即引起免疫反應。

二、皮膚也是運動抗體的場所

它可以把入侵的抗原性物質(zhì)迅速而準確地捕捉后而除去。

結(jié)締組織中的組織細胞，纖維母細胞以及血管內(nèi)皮細胞的細胞表面有補體（C₃）和免疫球蛋白（F_c）的受體，所發(fā)生免疫反應時，它們可以捕捉抗原抗體復合物。表皮內(nèi)的郎格罕細胞也有同樣的功能。肥大細胞的胞膜上有IgE的F_c受體（一個細胞上有4-9萬個），所以非常容易和IgE抗體結(jié)合，當抗原侵入時即發(fā)生反應而脫顆粒，放出組織胺，五羥色胺，緩慢反應性物質(zhì)，ECF—A—系列的生物活性物質(zhì)。

三、免疫不全

先天性和后天性機體產(chǎn)生抗體的功能下降，對入侵的抗原不能有效地進行預防而引起的各種疾病稱免疫不全癥。

缺乏T淋巴細胞或B淋巴細胞或功能下降，白血球異物吞噬功能、殺菌功能下降時都會引起免疫應答不全；一般T淋巴細胞的功能下降容易罹患病毒和霉菌感染，B淋巴細胞功能下降時易患細菌感染癥。

后天性免疫不全的原因有抗癌藥，副腎皮質(zhì)激素，免疫抑制劑，X線長期大量照射和抗原性物質(zhì)長期入侵等。

四、補體異常和皮膚病的關(guān)系

和皮膚病有關(guān)系的補體缺乏癥有C₁₉缺乏引起的無r-球蛋白血癥，是一種常染色體隱性遺傳、皮膚易感染性非常突出。一部分SLE患者缺乏C₁s,C₂,C_4,C₅,雷諾氏征缺乏C₇。

遺傳性血管神經(jīng)性水腫（HANE）缺乏C₁不活性因子，癥狀為顏面、臀部、四肢明顯浮腫，上呼吸道浮腫，聲音嘶啞甚至發(fā)生呼吸困難。

五、免疫球蛋白血癥

血中出現(xiàn)異常免疫蛋白或來源于特定株（Clone）的免疫球蛋白異常增加者稱免疫球蛋白血癥，冷球蛋白（Cryoglobulin）是在37℃以下發(fā)生沉淀的蛋白質(zhì)，血中出現(xiàn)冷蛋白時稱冷球蛋白血癥。它在SLE、PSS、Sj?gren綜合征、天皰瘡、類肉瘤、麻風等都是陽性。盡管抗原抗體各不相同，但是冷球蛋白血癥的共同的皮膚改變為四肢未端的發(fā)紺、紫癜、壞死雷諾氏現(xiàn)象。

六、變態(tài)反應的分類

機體受抗原（包括半抗原）刺激后，產(chǎn)生相應的抗體或致敏的淋巴細胞，當再次接觸同一種抗原后在體內(nèi)引起體液性或細胞性的免疫性反應，由此導致組織損傷或機體生理機能障礙稱為變態(tài)反應，又叫過敏反應。

變態(tài)反應可以分為六型，但目前臨床仍普遍引用Gell和Coomb′s的建議，其分類為：

（一）第Ⅰ型變態(tài)反應，即速敏型。此類反應是由于抗原與IgGE為主的抗體相互作用所引起。它可以導致肥大細胞內(nèi)嗜堿性顆粒脫落，釋放顆粒中化學介質(zhì)，如組胺，緩慢反應物質(zhì)嗜酸性白細胞趨化因子等，這些物質(zhì)作用于靶器官，引起局部平滑肌痙攣，血管通透性增高，微血管擴張充血，血漿外滲，水腫，腺分泌亢進及嗜酸性白細胞增多等。

屬于此型的常見皮膚病有蕁麻疹、血管性水腫等。

（二）第Ⅱ型變態(tài)反應，又稱細胞毒型或細胞溶解型。是機體產(chǎn)生對細胞本身成分或固著于細胞的抗原（半抗原）的抗體，當與相應抗原發(fā)生抗原抗體反應時，由補體參與而發(fā)生細胞溶解或組織損傷。

屬于此型的皮膚病有：藥物過敏引起的貧血、血小板減少性紫癜等；自身免疫病中的天皰瘡、類天皰瘡等。

（三）第Ⅲ型變態(tài)反應，即免疫復合物反應型。對某種抗原產(chǎn)生的沉降性抗體與該抗原形成的抗原抗體復合物即稱免疫復合物。其沉著于血管壁基底膜及其周圍，發(fā)生以小血管壁為中心的變化，由此發(fā)生器官及組織損傷。

屬此型變態(tài)反應皮膚病有：某些藥物引起的血清病樣綜合征、血管炎、SLE腎小球腎炎等。

（四）第Ⅳ型變態(tài)反應，即遲發(fā)型變態(tài)反應，是由致敏淋巴細胞引起的免疫反應，與血清抗體無關(guān)。機體受抗原刺激后，T淋巴細胞大量分化、增殖，最后形成效應淋巴細胞，這種細胞再遇抗原時，常在1～2天后發(fā)生劇烈反應。可以使巨噬細胞向局部游走、聚集、并使巨噬細胞激活。因而遲發(fā)型變態(tài)反應部位的浸潤細胞重要是巨噬細胞與淋巴細胞。

屬此型的皮膚疾患有：結(jié)核菌素型皮膚反應，接觸性皮炎及濕疹類皮膚病等。

七、皮膚病與人類白細胞抗原（HLA）

人類白細胞抗原（human leucocyte antigen）實際上是指人體內(nèi)主要的人類組織相容性抗原系統(tǒng)，它不僅與器官移植有密切關(guān)系，且對某些疾病發(fā)生也有一定影響。

HLA與皮膚病關(guān)系見表3-1

表3-1　HLA與皮膚病關(guān)系

HLA-A	HLA-B	HLA-C
天皰瘡A 10、3.8	MCTD B7、3、5 SLE B40，3、2 Behcet′s 病 B51、48	銀屑病 CW6、23、2
HLA-D	HLA-DR	HLA-DQ
MCTD DW1、6	麻風（瘤型）Dr 2、4、9 麻風（結(jié)核樣型）Dr 2、3、5 天皰瘡 DR 4、3、6 SJ?gren癥狀群 DR 5 SLE DRW 9、3、8 Behcet′s病 DRW 52、10、3	麻風（結(jié)核樣型）DQW1、18、6 Behcet′s病 DQW 1、19、0 SLEDQW 3、5、2 天皰瘡 DQW 5、1