柔紅霉素
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柔紅霉素
［中文別名］正定霉素，柔毛霉素，紅比霉素，紅保霉素，佐柔比星，紅比脘。
［外 文 名］Daunorubicin,Daunomycin,Daunoblastin,Rubidomycin,Rubomycin,Ondena,Cerubidine.
［外文縮寫］DNR，DRB，DM，F(xiàn).I.6339,NSC-82151,13057R.P。
［化 學(xué) 名］（1S，3S）-3-乙酰基-1，2，3，6，11-六氫-3，5，12-三羥基-10-甲氧基-6，11-二氧-1-1萘基-3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L來蘇六吡喃糖甙。
［分 子 式］C27H29NO10。
［性狀］本品為橙紅色針狀結(jié)晶，易溶于水，其水溶液相當(dāng)穩(wěn)定，在0℃ 能保存3周，其活力不變，不溶于氯仿、丙酮、乙醚、苯。
［藥理作用］pp本品為Str.peucetius或Str.coeruleorubidus菌種所產(chǎn)生的抗生素，是從我國河北正定縣土壤中得到的放線菌菌株，故亦名正定霉素。本品與ADM都具有一個(gè)蒽環(huán)平面，可通過它嵌合于DNA堿基對(duì)之間并緊密地結(jié)合到DNA上，因而使核酸中含有相當(dāng)高濃度的藥物，這種嵌合可導(dǎo)致DNA空間結(jié)構(gòu)的障礙，從而抑制DNA及DNA依賴的RNA合成，對(duì)RNA的影響尤為明顯，并可選擇性作用于嘌呤核苷。本品雖為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)增殖細(xì)胞各期均有殺傷作用，但對(duì)G2作用更為顯著。
［體內(nèi)過程］pp本品口服不吸收，靜脈注射后能廣泛分布于各組織，在骨髓、腸道、血細(xì)胞內(nèi)分布較多，其次為心、肝、腎，在淋巴腺和骨髓內(nèi)最高濃度可維持8~24小時(shí)，但不能進(jìn)入腦脊液中。藥物通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞對(duì)藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制是造成耐藥的主要原因。血中半衰期為30-50小時(shí)。藥物主要在肝內(nèi)代謝成羥化的與結(jié)合的代謝物，其中在肝內(nèi)工謝成的阿霉素配基主要從膽汗中排除，通過膽汁外排是其主要消除方式，僅有5%~15%從尿中排泄，給藥后3日患者尿呈橘紅色。
［臨床應(yīng)用］
（1）主要用于急性粒細(xì)胞性白血病，對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病（VP方案首選）緩解率達(dá)60%，與強(qiáng)的松、Ara-C或VCR合同可提高療效。
（2）與博萊霉素、CTX合同，對(duì)成骨肉瘤有效率為61.5%。
（3）對(duì)淋巴肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨骼肌瘤、絨癌亦有一定療效。
［用法用量］pp成人：開始0.5~0.8mg/kg，以生理鹽水或5%葡萄糖液250ml稀釋后靜脈滴注，1小時(shí)內(nèi)滴完，每周2次；亦可1mg/kg，每日1次，連用5日。總量實(shí)體瘤為8~10mg/kg。
小兒：1mg/kg，以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋，連用2~5日，每周期總量不超過1.5mg/kg，每周期間隔至少7-10日，總共不宜超過4個(gè)周期，總劑量不超過6mg/kg。
（1）骨髓抑制：白細(xì)胞下降在給藥后2~4周達(dá)到最低點(diǎn)，發(fā)生率為45%~90%；血小板下降，尤以兒童明顯。
（2）胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，口腔潰瘍和肝功能障礙。
（3）心臟毒性：突發(fā)性心動(dòng)過速，呼吸困難，心臟擴(kuò)大，急性心力衰竭，肺水腫等，能迅速導(dǎo)致死亡，病檢可見多灶性心肌退行性變。心臟毒性發(fā)生率為2%~10%。
（4）其他反應(yīng)：部分患者可出現(xiàn)蛋白尿、皮疹、脫發(fā)等；漏出血管外時(shí)可致局部壞死。
［禁 忌 證］
（1）心肌損傷、骨髓抑制患者禁用。
（2）孕婦及免疫機(jī)能低下者禁用。
（3）肝功能受損者慎用。
［注意事項(xiàng)］
（1）本品在肝臟中氧化還原水解而代謝，有肝腸循環(huán)，故首次劑量不宜過大，且應(yīng)嚴(yán)密注意蓄積。
（2）本呂毒性較大，使用劑量應(yīng)依血像而定。
（3）一般稀釋至2mg/ml后靜脈注射或靜脈滴注。
（4）靜脈注射時(shí)勿使藥物漏出血管外，以免致局部壞死；靜脈滴注時(shí)不宜過快，以免引起心律失常。
（5）骨髓抑制明顯者，應(yīng)及時(shí)停藥，必要時(shí)可給予抗生素、輸血或其他措施。
（6）對(duì)高年齡患者及有心臟病史的病人應(yīng)注意劑量選擇。
（7）為防止脫發(fā)，可在用藥前10分鐘于頭皮局部降溫30分鐘，使局部血流減慢，而減少藥物進(jìn)入毛囊。
（8）本品不宜與酸性、堿性藥物配伍，以防失效。
［制劑規(guī)格］pp注射劑：10mg/支，20mg/支。價(jià)格相對(duì)甲氧柔紅霉素便宜許多。但副作用較甲氧柔紅霉素稍大。
［貯pppp藏］pp密閉、陰涼干燥處、室溫下保存。
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