小兒藥物性皮炎
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小兒藥物性皮炎(dermatitis medicamentosa)又稱小兒藥疹(drug eruption)，是指藥物經(jīng)各種途徑(如內(nèi)服、注射、吸入或塞入等)進(jìn)入小兒體內(nèi)，引起的皮膚或黏膜的炎癥反應(yīng)。嚴(yán)重者可伴有全身性損害，可伴有內(nèi)臟損害，甚至死亡。小兒藥疹可由變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)所產(chǎn)生，后者指藥理學(xué)可以預(yù)測得到的，常與劑量有關(guān)，而前者與藥理作用無關(guān)，見于少數(shù)個(gè)體，通過變態(tài)反應(yīng)機(jī)制而發(fā)生，通常講的藥疹亦是本文論述的前一類藥疹，主要指藥物過敏所引起者。但藥物本身局部作用所引起的皮疹，例如亞硝酸戊酯的紅斑反應(yīng)，不包括在本文范圍之內(nèi)。
目錄 |
小兒藥物性皮炎的病因
（一）發(fā)病機(jī)制：主要分免疫性反應(yīng)與非免疫性反應(yīng)。
1.免疫性反應(yīng)：其發(fā)生機(jī)制與變態(tài)反應(yīng)相同。多數(shù)藥物是非蛋白質(zhì)，稱為半抗原。當(dāng)其侵入人體與體內(nèi)組織蛋白(又名載體蛋白)以共價(jià)鍵結(jié)合為不可逆的穩(wěn)定的半抗原-蛋白復(fù)合物，變成完全抗原，能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異抗體。此類抗原抗體 產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)在皮膚及黏膜上，即造成藥物性皮炎。其特點(diǎn)主要有：（1）個(gè)體敏感性。（2）皮疹與藥量藥理作用無關(guān)。（3）有一定的潛伏期。（4）皮疹形態(tài)多樣性。（5）交叉過敏、多價(jià)過敏。（6）對激素有特效。
2.非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制：指藥物的固有藥理學(xué)、毒性反應(yīng)不耐受等。其特點(diǎn)主要有：（1）直接誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放。（2）光毒性反應(yīng)。（3）過量反應(yīng)。（4）蓄積作用。（5）酶的缺陷及抑制。
(二)發(fā)病原因
主要分為藥物因素以及個(gè)體差異性。藥物這個(gè)外因中有藥物中的雜質(zhì)、劑量、種類、用藥途徑、聚積作用及抗原性等諸，但藥物的抗原性是引起藥疹最重要的原因。不過，藥物大多數(shù)是小分子化學(xué)物質(zhì)，它必須與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合后變成全抗原，這時(shí)藥物才具有抗原性。所以，不同的個(gè)體差異，機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)不盡相同，也就不一定能與藥物形成全抗原。
常引起藥物性皮炎的藥物有五大類：
1.解熱止痛藥：其中以吡唑酮類和水楊酸類發(fā)病最多，如阿司匹林、索米痛片安乃近。
2.磺胺類藥：以SMZco引起的居多。
3.抗生素：以青霉素引起的最多，特別是氨芐西林。
4.鎮(zhèn)靜安眠及抗癲癇類：如巴比妥、苯妥英鈉。
5.中藥：如蟾蜍、朱砂、蓖麻子、鹿茸精、雷公藤注射液
小兒藥物性皮炎的癥狀
藥物皮炎的臨床現(xiàn)象是錯(cuò)綜復(fù)雜的。一方面，不同的藥物可引起同樣的皮疹;另一方面，一種藥物又可以引起多種皮疹。
1.不同類型藥疹 略如下述：
(1) 蕁麻疹型藥疹：指由藥物引起的蕁麻疹，以3型變態(tài)反應(yīng)為主。其典型皮損為大小不等風(fēng)團(tuán)，常常自頭面部迅速波及全身，可伴有血清病樣癥狀，如發(fā)熱，胸悶等。常見藥物有：青霉素、磺胺、血清類、疫苗、器官浸劑、水楊酸鹽、安替比林、非那西丁、阿司匹林、匹拉米同、氨基匹林、巴比妥酸鹽、溴劑、磺劑、砷劑、汞劑、鏈霉素、麻黃素、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、甲狀腺素、垂體后葉素、抗組織胺藥、普魯卡因、煙酸、維生素B1和B12、胰酶等。中藥：生天麻、喉癥丸、白芍、柴胡、六味地黃丸、柴胡注射液、外用雷公藤酊、吸入衛(wèi)生香等。破傷風(fēng)抗毒素可引起遲發(fā)性蕁麻疹，在注射7天左右才發(fā)生。
(2)固定型藥疹：在國內(nèi)常見，指在同一部位反復(fù)以同一形式發(fā)生的藥物皮炎，是藥疹中較常見的。典型皮損為圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑，邊緣清楚，其上可有小水皰，如在口腔或外生殖器部位，表現(xiàn)為糜爛及紅斑。每次發(fā)生在原部位并逐漸擴(kuò)大，也可在其他部位有新皮損發(fā)生。消退后留色素沉著，如再服藥時(shí)原色素斑明顯發(fā)紅。偶遇皮損廣泛的病人可伴發(fā)熱、嘔吐、食欲不振等全身癥狀。常由磺胺藥物、巴比妥類、吡唑酮類、解熱止痛類藥物酚酞及抗生素中四環(huán)素、青霉素、奎寧等藥引起。
(3) 猩紅熱樣紅斑：初起為大小不等片狀紅斑，從頭部開始，迅速融合，向軀干、四肢發(fā)展，劇烈瘙癢，1～3周后，發(fā)生糠秕樣或片狀鱗屑，常由磺胺類藥物、鏈霉素、巴比妥、青霉素、鏈霉素、解熱止痛藥、吡唑酮類、保泰松、對氨基水楊酸、灰黃霉素等引起。
(4)麻疹樣或猩紅熱樣藥疹：起病突然，為散在或密集的紅色斑疹或丘疹，或帽針頭至米粒大小丘疹。軀干、四肢皮疹明顯。常伴有全身癥狀。常見藥物有：磺胺、巴比妥酸鹽、氨芐青霉素、青霉素、鏈霉素、氯霉素、合霉素、頭孢菌素、水楊酸鹽、安替比林、氨基比林、非那西丁、冬眠靈、水合氯醛、奎寧、阿的平、山道年、顛茄、阿托品、砷劑、汞劑、溴劑、胰島素、氨硫脲、血清類等。中藥：馬兜鈴、生茱萸等。
(5) 濕疹樣型藥物皮炎：全身泛發(fā)出現(xiàn)濕疹樣皮損的藥疹，常融合成片。一般全身癥狀輕，病程長。常由磺胺藥物、巴比妥類、吡唑酮類、解熱止痛類藥物等引起。
(6)紫癜型藥疹：多是2型及3型變態(tài)反應(yīng)，皮損以瘀斑、瘀點(diǎn)甚至血泡，可伴有全身癥狀。可見藥物有：磺胺、苯肼噻嗪類、克尿塞、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、抗組織胺藥、利眠寧、長春新堿等。中藥：紅花、紫云英等。
(7)光感性藥疹：有用藥及日光照史。皮損多見于暴露部位，分為光毒性紅斑及光變應(yīng)性藥疹。常見藥物有：磺胺、苯肼噻嗪類、克尿塞、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、抗組織胺藥、利眠寧、長春新堿等。中藥：紅花、紫云英等。
(8)其他的類型有：玫瑰糠疹樣、痤瘡樣、苔蘚樣藥物性皮炎、脫發(fā)、色素沉著、紫癜或濕疹樣型藥物皮炎，住院治療的小兒藥疹以蕁麻疹型最為常見，其次為麻疹或猩紅熱樣發(fā)疹型藥疹，重癥藥疹排在第3位，以后依次為多形紅斑型、固定紅斑型及紫癜型等。致敏藥物以抗生素最為常見，其次為解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、預(yù)防注射劑及抗癲癇藥等。
2.藥物和皮疹類型各種藥物的典型皮疹見下簡述：
（1)水合氯醛：齒齦著色、口腔炎、紅皮癥、猩紅熱樣疹、紅斑、蕁麻疹及瘙癢。
（2)洋地黃：痤瘡狀、結(jié)節(jié)狀、增殖型、少數(shù)呈大皰。
（3)麻黃堿：紅斑、少數(shù)呈蕁麻疹、丘疹、水皰及紫癜。
（4)碘：猩紅熱樣疹、紅斑及丘疹。
（5)汞：猩紅熱樣疹、紅斑、濕疹樣疹、紫癜。
（6）鴉片：痤瘡樣、結(jié)節(jié)、水皰。
（7)酚：齒齦著色、口腔炎、猩紅熱樣或濕疹樣疹。
（8)奎寧：紅斑、蕁麻疹;水楊酸：固定型紅斑、偶見滲出性。
（9)青霉素:可引起過敏性休克，蕁麻疹，血管性水腫，麻疹樣紅斑，猩紅熱樣紅斑，濕疹型藥疹，剝脫性皮炎等。
（10）鏈霉素:可引起多形性紅斑，剝脫性皮炎，固定型藥疹，斑丘疹或結(jié)節(jié)性紅斑等。
（11)磺胺類藥物:可引起固定型藥疹，麻疹或猩紅熱型藥疹，紫癜型及蕁麻疹型藥疹，血管性水腫，結(jié)節(jié)性紅斑，光感性皮炎，剝脫性皮炎及大皰性表皮松解等。
（12）阿期匹林:可引起蕁麻疹，血管性水腫，多形性紅斑，固定型藥疹，紫癜等。
（13)痢特靈:可引起蕁麻疹，上眼瞼紅腫，有的損害呈多環(huán)形，中間皮膚呈紫紺色。
（14)保泰松:可引起蕁麻疹，血管性水腫，麻癢樣或猩紅熱樣紅斑，剝脫性皮炎，大皰性表皮松解，重癥多形性紅斑，紫癜，血管炎，光感性皮炎等。
（15)顛茄及阿托品:可起猩紅熱樣紅斑及紫癜。
（16)巴比妥類可引起蕁麻疹，麻疹樣、猩紅熱樣、多形性紅斑樣皮疹，固定型藥疹，紫癜或濕疹皮疹，剝脫性皮炎，大皰性表皮松解癥等。
（17)皮促素及皮質(zhì)類固醇激素：可引起蕁麻疹及紫癜，皮促素可引起過敏性休克。
（18)氨茶堿：可引起紅斑及固定型藥疹。（19)土霉素、氯霉素、金霉素：可引起肛門瘙癢，血管性水腫及過敏性休克。
（20)氯奎可：引起瘙癢癥，苔蘚樣皮炎，固定型藥疹。
（21)非那西汀：可引起蕁麻疹，血管性水腫，固定型藥疹及多形性紅斑樣皮疹。
（22)普魯卡因可：引起瘙癢癥，蕁麻疹，多形性紅斑。
（23)已烯雌酚可：引起紫癜，血管性水腫，固定型藥疹，剝脫性皮炎。
（24)白喉及破傷風(fēng)等抗毒素或其他血清，可引起蕁麻疹，麻疹樣、猩紅熱樣或多形性紅斑樣皮疹，偶可引起紫癜及血管性水腫。
（25)溴劑：可引起增殖性藥疹。
（26）士的寧：紅斑、猩紅熱樣疹。
（27) 免疫抑制劑：脫發(fā)、口炎、皮膚指甲色素沉著。
小兒藥物性皮炎的診斷
小兒藥物性皮炎的檢查化驗(yàn)
1. 血常規(guī)：嗜酸嗜堿細(xì)胞可有升高。
2. 皮內(nèi)實(shí)驗(yàn)：將所致的致敏藥物配成濃度，在前臂內(nèi)做皮內(nèi)注射0.1毫升，進(jìn)行觀察，如出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，浸潤結(jié)節(jié)極為陽性。
3. 被動轉(zhuǎn)移試驗(yàn)：從待檢查患者抽取1-2ml血液，制備血清，用注射器吸取0.1ml注射正常人的前臂，24h后，將可疑藥物注射該敏感區(qū)，觀察局部反應(yīng)。一般5-30分鐘后。若局部出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)即為陽性。口服后數(shù)分至數(shù)小時(shí)局部出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)即為陽性。以此來尋找變應(yīng)原的藥物。
4. 嗜堿信報(bào)脫顆粒試驗(yàn)。
小兒藥物性皮炎的鑒別診斷
追問到用藥史易于與其他病因引起的蕁麻疹、濕疹、猩紅熱等相鑒別。
（1）蕁麻疹：皮膚科的一種常見病,其臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜一過性大小不等的局限性水腫性風(fēng)團(tuán),伴有劇烈瘙癢.其沒有脫皮及色素沉著，皮膚劃痕試驗(yàn)陽性沒有用藥史，以此來區(qū)別。
（2）濕疹：是一種常見的具有明顯滲出傾向的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病,伴有劇烈瘙癢,病程慢,易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),好發(fā)于夏季，沒有用藥史，沒用藥史，易于區(qū)別。
（3）猩紅熱：是由A組乙型溶血性鏈球菌引起，經(jīng)呼吸道傳播而引起的小兒急性呼吸道傳染病 ,也是兒科常見的出疹性傳染病。該病臨床上以發(fā)熱、咽峽炎、全身猩紅熱皮疹以及皮疹消退后可有脫皮或脫屑，具有帕氏癥、環(huán)口蒼白圈及草莓舌為特征，沒有用藥史。以此來區(qū)別。
小兒藥物性皮炎的并發(fā)癥
出現(xiàn)的并發(fā)癥肝毒性、腎毒性、敗血癥、肺炎合并心衰、紅皮病、高血壓、化膿性扁桃體炎、過敏休克等，以下介紹臨床中常出現(xiàn)的3種：
1.敗血癥：多發(fā)生在病情極重，未得到及時(shí)治療情況下發(fā)展而來的重癥。由于病原菌侵入血液循環(huán),并在其內(nèi)迅速生長繁殖。多發(fā)生在患者全身情況差和病原菌毒力大、數(shù)量多的情況下,是一種嚴(yán)重的感染。
2.紅皮病：又稱剝脫性皮炎,臨床表現(xiàn)為潮紅、脫屑,累及全身或大部分皮膚表面。目前認(rèn)為本病是對一些皮膚病或藥物的反應(yīng)狀態(tài),或可能并發(fā)于白血病、淋巴瘤或內(nèi)臟惡性腫瘤。
3.過敏性休克：機(jī)體對藥物或某些生物制品等過敏而引起的一種強(qiáng)烈的全身過敏反應(yīng)。最常見的是注射青霉素引起的過敏性休克。臨床特征為，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)皮疹、喉頭水腫、血壓下降、呼吸困難等。
小兒藥物性皮炎的預(yù)防和治療方法
一旦發(fā)現(xiàn)或懷疑為藥物引起，應(yīng)立即停用或更換可疑藥物。
小兒藥物性皮炎的中醫(yī)治療
中藥治療：多是作為輔助治療。主要以清熱解毒涼血為原則，常選方劑有銀翹散、龍膽瀉肝湯、犀角地黃湯、五味消毒飲等。
小兒藥物性皮炎的西醫(yī)治療
（一） 去除病因：停用一切可疑致敏藥物，可盡可能改用其他化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的藥物。若反應(yīng)石油口服后即可發(fā)生的話，可采用洗胃、催吐、灌腸法。
（二） 加強(qiáng)排泄： 多飲水如無禁忌，可采用一些適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E5%88%A9%E5%B0%BF%E8%8D%AF" title="利尿藥">利尿藥或溫和瀉藥。
（三） 支持療法：與一般的支持療法相同，包括抗休克、維持水電解質(zhì)平衡、保護(hù)肝腎功能以及必需的營養(yǎng)供給。
（四） 藥物療法：非糖皮質(zhì)激素治療, 一般選用1-2 種抗組胺藥, 維生素C 5~ 6 g+ 5% GS 500 mL 靜脈滴注, 10%葡萄糖酸鈣10 mL+ 25% GS 20 mL 靜注;糖皮質(zhì)激素, 用量一般是地塞米松5 mg/ d 或氫化可的松100- 200 mg/ d+ 5% GS 500 mL 靜滴。重癥藥物性皮炎多使用糖皮質(zhì)激素, 用量為地塞米松10 mg/ d 或氫化可的松200- 300 mg/ d, 同時(shí)加強(qiáng)支持療法, 糾正水、電解質(zhì)平衡, 積極控制感染, 必要時(shí)加用抗生素治療。注意藥物的適應(yīng)癥及用量。
（五） 必要時(shí)輸血或血漿200-400ml，每3-4天一次。
（六）對全身泛發(fā)性藥疹，特別有廣泛滲出、大皰及糜爛面時(shí)，加強(qiáng)護(hù)理和防止并發(fā)癥尤為重要，同時(shí)須加強(qiáng)對咽、耳、鼻、口腔粘膜的保護(hù)和處理。
（七）防止繼發(fā)感染，可酌情選用抗生素。
（八）過敏性休克患兒，應(yīng)立即注射1∶1000腎上腺素，并靜脈輸入葡萄糖液及氫化可的松，必要時(shí)地塞米松也可加入葡萄糖液內(nèi)靜推或快點(diǎn)。升壓劑、氧氣吸入則與其他休克病人搶救相同。藥疹，表明重癥藥疹時(shí)凝血及抗凝血之間的平衡失常，當(dāng)肝腎功能障礙時(shí)，要注意血栓前狀態(tài)，警惕DIC的發(fā)生
小兒藥物性皮炎的護(hù)理
嚴(yán)格掌握各種藥物適應(yīng)證、副作用，正確使用藥物，避免發(fā)生過敏反應(yīng)。仔細(xì)詢問藥物過敏史，避免再次使用致敏藥物。
小兒藥物性皮炎吃什么好？
飲食上可由流質(zhì) 軟食 普食逐漸過度，多進(jìn)高熱量、高蛋白、高維生素飲食，進(jìn)食不宜太燙以減少粘膜損傷出血。 口腔糜爛時(shí)先食用牛奶，米湯，蛋花湯，嫩豆腐等流質(zhì)素食，囑患者盡量多經(jīng)口進(jìn)食。以補(bǔ)充所需營養(yǎng)。 全身情況較差者，也可靜脈補(bǔ)充,病情減輕時(shí)再改流質(zhì)飲食。
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